pltマウスにおけるT細胞免疫反応制御不全の解析とワクチンへの応用

plt小鼠T细胞免疫应答失调分析及其在疫苗中的应用

基本信息

批准号：
14021121
负责人：
垣内史堂
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021121/
关键词：
pltマウス SLCケモカイン ELCケモカイン T細胞 T細胞免疫反応制御 T細胞応答増強

项目摘要

pltマウスはDDD/1マウスに見出された突然変異マウスで、SLC(CCL21)ケモカインとELC(CCL19)ケモカインの発現を欠き、二次リンパ組織におけるT細胞領域を欠く。二次リンパ組織へのナイーブT細胞のホーミングも出来ない。このような欠陥があるにもかかわらず、蛋白質抗原で皮下免疫をおこなうと所属リンパ節のT細胞免疫反応はやや遅れるものの決して低下していることはなく、対照マウスに比べてきわめて長期間持続することが判明している。このメカニズムを解明できれば、ワクチン効果を高めることに応用できるのではないかと期待される。本年度はpltマウスのT細胞免疫反応の長期持続が、免疫反応後のT細胞アポトーシスによる制御に欠陥があるためという可能性を検討した。モデル抗原としてニワトリ卵白アルブミンを使用して、アジュバント共にマウス足蹠に免疫し、所属リンパ節である膝下リンパ節T細胞を検討対象とした。免疫後の所属リンパ節細胞数とCD4^+T細胞数の経過を見ると、対照マウスでは免疫後16日目をピークとして増加し、18日目以降には急速に減少した。pltマウスでは増加したまま減少がみられなかった。アポトーシスCD4^+T細胞をみると、対照マウスでは免疫後18日目をピークとするアポトーシス細胞の増加がみられたが、pltマウスではアポトーシス細胞の増加はみられなかった。T細胞自体のアポトーシス誘導には欠陥がみられない。OVAに反応するT細胞について検討しても同じ結果が得られ、pltマウスにおける長期に持続するT細胞免疫反応は、CCL21とCCL19の発現欠損による反応後のT細胞アポトーシス誘導不全によるものと考えられる。なぜアポトーシス誘導に欠陥を生じるのか、なおそのメカニズムの検討を続けている。

plt 小鼠是 DDD/1 小鼠中发现的突变小鼠，缺乏 SLC (CCL21) 和 ELC (CCL19) 趋化因子的表达，并且次级淋巴组织中缺乏 T 细胞区域。幼稚 T 细胞归巢至次级淋巴组织也是不可能的。尽管存在这种缺陷，但当用蛋白抗原进行皮下免疫时，区域淋巴结中的T细胞免疫反应略有延迟，但从未减弱，并且与对照小鼠相比持续了极长的时间。事实证明这是事实。希望如果能够阐明这种机制，可以将其应用于提高疫苗的有效性。今年，我们研究了 plt 小鼠 T 细胞免疫反应长期持续的可能性，是由于免疫反应后 T 细胞凋亡控制缺陷所致。使用鸡卵白蛋白作为模型抗原，用佐剂免疫小鼠足垫，并对膝下淋巴结（区域淋巴结）中的 T 细胞进行了研究。观察免疫后区域淋巴结细胞和CD4^+T细胞数量的进展，在对照小鼠中，它们在免疫后第16天达到峰值后增加，并从第18天开始迅速下降。在 plt 小鼠中，该量保持增加并且没有观察到减少。观察凋亡 CD4^+ T 细胞，对照小鼠显示凋亡细胞增加，并在免疫后第 18 天达到峰值，但在 plt 小鼠中未观察到凋亡细胞增加。在诱导 T 细胞本身凋亡方面没有观察到缺陷。在检查 T 细胞对 OVA 的反应时也得到了相同的结果，这表明 plt 小鼠中持久的 T 细胞免疫反应是由于反应后由于 CCL21 和 CCL19 表达缺乏而无法诱导 T 细胞凋亡。。我们正在继续研究细胞凋亡诱导缺陷的机制。