免疫系特異的新規CDMファミリー遺伝子HCHを介した細胞骨格制御の分子機構

免疫系统特异性新型CDM家族基因HCH介导的细胞骨架调节的分子机制

基本信息

批准号：
13037026
负责人：
福井宣規
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

線虫、ヒト、ショウジョウバエにおいてCED-5、DOCK180、Myoblast、City(MBC)という構造上相同性を示す分子が同定され、これら分子はその頭文字をとってCDMファミリー分子と総称される。DOCK2はリンパ球特異的に発現するCDMファミリー分子であり、我々はノックアウトマウスを作製することで、この分子がリンパ球遊走に不可欠であることを明らかにした。しかしながら、細胞骨格がさまざまな細胞高次機能を制御していることを考えるとDOCK2がリンパ球遊走以外のリンパ球機能を制御している可能性が考えられる。T細胞において、そのTCRが抗原提示細胞(APC)上のMHC/ペプチド複合体を認識すると、免疫シナプスと呼ばれる分子複合体がAPCとの接触面に形成されることが知られている。しかしながら、その形成機序や生物学的意義は明らかではない。本年度は、TCRトランスジェニック-DOCK2欠損マウスを樹立することで、DOCK2が免疫シナプス形成においてある特定の分子移動に必須であることを明らかにすると共に、免疫シナプス形成はT細胞増殖反応やT細胞レパートリー形成には必須ではないが、T細胞応答の閾値を制御していることを明らかにした。

已在秀丽隐杆线虫、人类和果蝇中鉴定出结构同源分子 CED-5、DOCK180、成肌细胞和 City (MBC)，这些分子统称为 CDM 分子家族。 DOCK2是一种CDM家族分子，在淋巴细胞中特异性表达，通过生成基因敲除小鼠，我们证明该分子对于淋巴细胞迁移至关重要。然而，考虑到细胞骨架控制各种高级细胞功能，DOCK2有可能控制淋巴细胞迁移以外的淋巴细胞功能。已知当T细胞的TCR识别抗原呈递细胞(APC)上的MHC/肽复合物时，在与APC的界面处形成称为免疫突触的分子复合物。但其形成机制和生物学意义尚不清楚。今年，通过建立TCR转基因DOCK2缺陷小鼠，我们将证明DOCK2对于免疫突触形成过程中某些分子的运动至关重要，并且免疫突触的形成受到T细胞增殖反应和T细胞库的影响。虽然对于 T 细胞形成并非必需，但研究表明它控制 T 细胞反应的阈值。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

福井宣規: "リンパ球遊走に不可欠なCDMファミリー分子DOCK2"蛋白質核酸酵素増刊「免疫研究の最前線:高次複雑免疫システムの包括的理解をめざして」. (in press). (2002)

福井伸明：“DOCK2，淋巴细胞迁移所必需的 CDM 家族分子”，蛋白质核酸酶特刊“免疫研究的前沿：旨在全面了解高阶复杂免疫系统”（2002 年出版）。）

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发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Oono T: "Organ-specific autoimmunity in mice whose T cell repertoire is shaped by a single antigenic peptide"J. Clin. Invest.. 108. 1589-1596 (2001)

Oono T：“小鼠的器官特异性自身免疫，其 T 细胞库由单一抗原肽形成”J.

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发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

福井宣規: "リンパ球遊走に不可欠なCDMファミリー分子DOCK2"実験医学. 19. 2409-2412 (2001)

Nobuaki Fukui：“DOCK2，淋巴细胞迁移所必需的 CDM 家族分子”实验医学 19. 2409-2412 (2001)。

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0
作者：
通讯作者：

讃井彰一: "CDMファミリー分子DOCK2によるリンパ球遊走の制御"Medical Science Digest. 28. 550-551 (2002)

Shoichi Sanui：“CDM家族分子DOCK2控制淋巴细胞迁移”《医学科学文摘》28. 550-551 (2002)。

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0
作者：
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福井宣規: "CDMファミリー分子DOCK2によるリンパ球遊走の制御"細胞工学. 20. 1549-1551 (2001)

Nobuaki Fukui：“CDM 家族分子 DOCK2 对淋巴细胞迁移的控制”《细胞工程》20. 1549-1551 (2001)。

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作者：
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DOI：
发表时间：
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影响因子：
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作者：
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通讯作者：
福井宣規

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发表时间：
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0
作者：
奥村文彦;植松桂司;松崎真理子;平野みえ;奥村晶子;錦見昭彦;金森正和;執印太郎;福井宣規;中務邦雄; 嘉村巧;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Ｋｙｏｋｏ　Ａｍａｎｏ;Ｋｙｏｋｏ　Ａｍａｎｏ;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Kyoko Amano;天野　恭子;天野　恭子
通讯作者：
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发表时间：
2015
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0
作者：
奥村文彦;植松桂司;松崎真理子;平野みえ;奥村晶子;錦見昭彦;金森正和;執印太郎;福井宣規;中務邦雄; 嘉村巧;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Ｋｙｏｋｏ　Ａｍａｎｏ;Ｋｙｏｋｏ　Ａｍａｎｏ;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Kyoko Amano;Kyoko Amano;天野　恭子;天野　恭子;Kyoko Amano;Kyoko Amano;天野　恭子
通讯作者：
天野　恭子

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发表时间：
2014
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通讯作者：
Kyoko Amano