パーキンソン病における大脳基底核の代謝型グルタミン酸受容体の動作様式

帕金森病基底神经节代谢型谷氨酸受体的运作模式

基本信息

批准号：
13035060
负责人：
高田昌彦
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、パーキンソン病の病態生理に関して近年もっとも注目されてきた、「パーキンソン病の発症過程において、大脳基底核のグルタミン酸作動性神経伝達が亢進する」という報告に基づき、まずパーキンソン病の際に大脳基底核の代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluRs)の発現様式がどのように変化するかを免疫組織化学的に解析した。その結果、MPTP投与により実験的に作製したパーキンソン病のモデルサルでは、mGluR1αの発現が淡蒼球と黒質において特異的に低下していることを明らかにした。次に、覚醒下の健常なサルで、mGluR1やgroup I mGluRsに対する選択的な薬物を淡蒼球に局所注入し、淡蒼球ニューロンの自発発火活動がどのように変化するかを電気生理学的に解析した。その結果、淡蒼球ニューロンの発火頻度は、group I mGluRsの作動薬であるDHPGにより著明に増加し、group I mGluRsの桔抗薬であるAIDAやmGluR1の拮抗薬であるLY367385により有意に減少した。以上のデータは、視床下核由来と思われるグルタミン酸がmGluR1αを介して淡蒼球ニューロンを興奮させることを示唆しており、パーキンソン病における淡蒼球や黒質のmGluR1αの発現低下は、視床下核ニューロンの活動性が増大することによる淡蒼球ニューロンの過剰興奮を補償するための変化であると考えられる

在这项研究中，基于近年来帕金森病病理生理学最受关注的“基底神经节的谷氨酸神经传递在帕金森病发病过程中增强”的报道，我们首先关注我们通过免疫组织化学分析了基底神经节中代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 的表达模式如何变化。结果显示，在通过给予MPTP而实验创建的帕金森病模型猴中，苍白球和黑质中mGluR1α的表达特异性降低。接下来，在清醒的健康猴子中，我们将针对 mGluR1 和 I 组 mGluR 选择性的药物局部注射到苍白球中，并通过电生理学检查苍白球神经元的自发放电活动如何变化。结果，I组mGluR激动剂DHPG显着增加苍白球神经元的放电频率，而I组mGluR拮抗剂AIDA和mGluR1拮抗剂LY367385显着降低苍白球神经元的放电频率。上述数据表明，谷氨酸被认为来自丘脑底核，通过 mGluR1α 兴奋苍白球神经元，这种变化被认为是为了补偿由于核神经元活性增加而导致的苍白球神经元的过度兴奋性。