Elucidating the primate basis of neurobiological mechanisms underlying developmental disorders

阐明灵长类动物发育障碍神经生物学机制的基础

基本信息

批准号：
19H05467
负责人：
高田昌彦
金额：
$ 325.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-23 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05467/
关键词：
発達障害社会的行動神経ネットワーク認知ゲノム霊長類

项目摘要

＜研究項目１＞神経路選択的な光遺伝学的／化学遺伝学的活動操作を同時適用できる新規介入手法の開発：ニューロン種特異的プロモータを搭載した新規ウイルスベクター開発により作製した、ドーパミン細胞、小脳プルキンエ細胞、パルブアルブミン細胞に選択的に遺伝子導入できるアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた応用研究を進めている。＜研究項目２＞全脳的かつ全ニューロン的遺伝子導入技術の開発：すでに開発・改良したモザイクAAVベクターと、マイクロバブルおよび経頭蓋集束超音波照射による血液脳関門（BBB）の一過性開放技術を組み合わせて、BBBが閉鎖している成体マカクザルにおいて、脳の目標部位に外来遺伝子を導入する先端技術の開発に成功した。＜研究項目３＞神経回路操作による発達障害霊長類モデルの作出と行動・神経活動解析：前年度に引き続き、前部帯状皮質から扁桃体に投射する神経路を対象にして、社会的行動に関与すると考えられる神経回路操作を実現したマカクザルモデルを作出する研究を進めている。また、研究分担者の松本、二宮と連携し、単一モデル個体あるいは健常個体とのペアにおける認知行動課題、社会的認知行動課題に対する行動変容と神経活動変化の解析を進めている。＜研究項目４＞全脳的遺伝子操作による発達障害霊長類モデルの作出と行動・神経活動解析：前年度に引き続き、研究分担者の橋本および研究協力者の中澤と連携し、発達障害に関わるリスク遺伝子POGZを標的とするshRNA配列を搭載したAAVベクターの全脳導入により作出したマーモセットモデルにおける行動変容の解析を進めている。＜研究項目５＞集団行動特性解析システムの構築：前年度に引き続き、健常個体のみが居住する環境における個体識別下での集団行動データの採取・解析、および研究項目４で作出したモデル個体と野生型個体を同居させた環境における集団行動特性解析を進めている。

<研究项目1>开发一种可以同时应用神经通路选择性光遗传学/化学遗传学活性操作的新干预方法：通过开发配备神经元物种特异性启动子的新病毒载体而产生的多巴胺细胞，我们正在使用腺苷进行应用研究-相关病毒（AAV）载体，可以选择性地将基因引入小脑浦肯野细胞和小白蛋白细胞。 <研究项目2>全脑、全神经元基因转移技术的开发：已开发并改良的Mosaic AAV载体，以及利用微泡和经颅聚焦超声波暂时打开血脑屏障（BBB）的技术通过结合这些方法，我们成功开发了一种尖端技术，将外源基因引入血脑屏障关闭的成年猕猴的大脑目标区域。 <研究项目3>通过神经回路操作和行为/神经活动分析创建发育障碍灵长类动物模型：继去年之后，我们将针对从前扣带皮层投射到杏仁核的神经通路来确定它是否是发育障碍的灵长类动物模型。我们正在研究创建一个猕猴模型，以实现可能的神经回路操纵。此外，我们正在与松本和二宫共同研究人员合作，对单一模型个体或与健康个体配对的认知行为任务和社会认知行为任务的行为变化和神经活动变化进行分析。 <研究项目4>通过全脑基因操作和行为/神经活动分析创建发育障碍灵长类动物模型：继去年之后，我们将与共同研究员桥本和研究合作者中泽合作，调查与发育障碍相关的风险我们目前正在分析狨猴模型的行为变化，该模型是通过全脑引入携带 POGZ 基因的 shRNA 序列的 AAV 载体而创建的。 <研究项目5>构建集体行为特征分析系统：继上一年的基础上，在只有健康个体生存的环境下，对个体识别下的群体行为数据进行收集和分析，以及研究项目4中创建的模型个体和野生我们目前正在分析类型个体共同生活的环境中集体行为的特征。

项目成果

期刊论文数量（211）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Positive association between insight and attitudes toward medication in Japanese patients with schizophrenia: Evaluation with the Schedule for Assessment of Insight ( <scp>SAI</scp> ) and the Drug Attitude Inventory ? 10 Questionnair

日本精神分裂症患者的洞察力和药物态度之间的正相关性：用洞察力评估表（<scp>SAI</scp>）和药物态度量表进行评估？

DOI：
10.1111/pcn.13215
发表时间：
2021
期刊：
Psychiatry and Clinical Neurosciences
影响因子：
11.9
作者：
Ito Satsuki;Matsumoto Junya;Sakai Yoshie;Miura Kenichiro;Hasegawa Naomi;Yamamori Hidenaga;Ishimaru Keiichiro;Kim Yoshiharu;Hashimoto Ryota
通讯作者：
Hashimoto Ryota

Medial prefrontal cortex neuron activity in relation to diminishing reward-based action selection in rats

内侧前额叶皮层神经元活动与大鼠基于奖励的行为选择递减相关