ハイブリッド配糖体を光増感剤とする分子シンクロシステムの光線力学療法への新展開

使用混合糖苷作为光敏剂的分子同步系统光动力疗法的新进展

基本信息

批准号：
13022101
负责人：
矢野重信
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Nara Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1.近年,レーザー治療法の一つである光線力学的療法(Photodynamic Therapy, PDT)はクリーンながん治療法として注目を浴びている。しかしながら,PDTに用いられている従来の光増感剤は暗所毒性,低い腫瘍集積性,低水溶性など多くの課題が残されている。本研究は,生体適合性ならびに生体内部位認識力にすぐれた糖分子を導入したPDT用光増感剤を開発し,ミクロな刺激に同調した生体構造中の分子や分子集合体をデバイスとする生理活性発現システムの抽出という,従来の単なる構造-物性相関という概念を超越した材料システムをPDT分野において構築することを目的としている。本年度はこれまでの糖連結ポルフィリンおよびクロリン誘導体に加えて糖連結フラーレンの合成,物理化学的特性,腫瘍細胞ターゲッテング能,およびPDT効果を精査検討した。2.ポルフィリンに高い細胞親和性をもたせ,PDTに応用することを目的として,Tetraphenylporphyrine (TPP)を基本骨格とした糖連結ポルフィリン誘導体およびフラーレン誘導体の合成を行った。糖分子として,グルコース・ガラクトース・マンノース,キシロースを選択した。これらの新規PDT用剤の酸素活性化能を評価した。3.新たに合成したハイブリッド配糖体について,生体分子とシンクロナイズした情報伝播システムとしての可能性を調べるため,培養がん細胞及びマウスに移植したがん細胞に対する細胞毒性を評価した。以上の結果、一部の化合物はPDT用剤として極めての有用であることが判明した。以上の知見をもとに、今後実用化への展開をめざしていきたい。

1.近年来，光动力疗法（PDT）作为激光疗法的一种，作为一种清洁的癌症治疗方法而受到关注。然而，常规用于PDT的光敏剂仍存在暗毒性、肿瘤蓄积性低、水溶性低等诸多问题。在这项研究中，我们开发了一种结合了具有优异生物相容性和体内位点识别能力的糖分子的PDT光敏剂，并使用生物结构中的分子和分子聚集体作为装置，以适应微观刺激。 PDT领域的材料系统超越了单纯结构-性质相关性的传统概念，即生理活性表达系统的提取。今年，除了常规的糖联卟啉和二氢卟酚衍生物外，我们还仔细研究了糖联富勒烯的合成、理化性质、肿瘤细胞靶向能力和PDT效果。 2.为了赋予卟啉高细胞亲和力并将其应用于PDT，我们合成了以四苯基卟啉（TPP）为基本骨架的糖联卟啉衍生物和富勒烯衍生物。选择葡萄糖、半乳糖、甘露糖和木糖作为糖分子。对这些新型 PDT 药物的氧活化能力进行了评估。 3.为了研究新合成的杂化糖苷作为与生物分子同步的信息传播系统的潜力，我们评估了其对培养的癌细胞和移植到小鼠体内的癌细胞的细胞毒性。结果，发现一些化合物作为 PDT 药物非常有用。基于以上知识，我们希望将来能够实现实际应用。