高分子ミセル型抗ガン剤の転移抑制効果の評価

聚合物胶束抗癌药物的转移抑制作用评价

基本信息

批准号：
09255258
负责人：
横山昌幸
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

B16-BL6マウスメラノーマ細胞を用い、肺転移モデルを作成し、これに抗がん剤アドリアマイシンを高分子ミセル型の薬物キャリヤ-に内包させたシステムを静脈注射し転移抑制効果を評価した。C57BL6メスマウスにin vitroで培養したB16-BL6細胞を2〜5x10^5個を尾静脈内に注入し、1〜2週間後に薬剤を尾静脈内に投与した。ガン細胞移植3週間後に解剖し、肺での転移数を肉眼で計測した。まず、2x10^5個のB16-BL6細胞を用い、ガン移植1週間後に薬剤を投与した結果Dun nettの方法によって5%の危険率で有意に転移数が減少したのは、ADR20mg/kgと高分子ミセルが20mg/kgと40mg/kgの2つの投与量であったことから、高分子ミセルの場合により広い投与域で肺転移の抑制効果があることがわかった。以前の抗ガン活性の実験により、高分子ミセルはADRに比べて2倍の投与量でADRと同等の副作用を示すことがわかっている。本実験においてもADR20mg/kgと高分子ミセル40mg/kgがともに20%程度の激しい体重減少を示し、最大許容投与量であることが確認された。次に5x10^5個のB16-BL6細胞を用い、ガン移植2週間後に薬剤を投与したところ、すべての場合に肺全体に転移が充満しており、ADR、高分子ミセル共に転移数を減少させることはなかった。高分子ミセルの固形ガンへのターゲティングは、固形ガン組織の血管の透過性が異常に亢進していることに基づいている。今回の得られた結果から、ガン原発部位での抗ガン活性のみでなく、転移抑制にも高分子ミセル型抗ガン剤が有効であることがわかった。

利用B16-BL6小鼠黑色素瘤细胞建立肺转移模型，并将抗癌药物阿霉素封装在聚合物胶束药物载体中的系统静脉注射到模型中，以评估其抑制转移的效果。将体外培养的2-5x10^5 B16-BL6细胞注射到C57BL6雌性小鼠尾静脉中，1-2周后尾静脉给药。癌细胞移植三周后，解剖动物并目视计数肺部转移瘤的数量。首先，使用 2x10^5 B16-BL6 细胞并在癌症移植后一周给药，使用 Dunnett 方法，转移数量显着减少，风险为 5%，这是由于 20 mg/kg 的高 ADR 所致。将分子胶束以20mg/kg和40mg/kg两种剂量给药，发现聚合物胶束在更宽的剂量范围内可有效抑制肺转移。先前的抗癌活性实验表明，聚合物胶束在两倍剂量下表现出与 ADR 相当的副作用。在该实验中，ADR 20 mg/kg 和聚合物胶束 40 mg/kg 均显示出约 20% 的严重体重减轻，证实这些是最大耐受剂量。接下来，当使用 5x10^5 B16-BL6 细胞并在癌症移植后 2 周施用药物时，所有病例的整个肺部都充满了转移瘤，而 ADR 和聚合物胶束都减少了转移瘤的数量，而这种情况从未发生过。聚合物胶束靶向实体癌是基于实体癌组织中血管的渗透性异常增加。此次获得的结果表明，高分子胶束型抗癌药物不仅在癌症原发部位具有抗癌活性，而且在抑制转移方面也有效。