ウイルスとバイオマテリアルの相互作用

病毒与生物材料之间的相互作用

基本信息

批准号：
14658295
负责人：
横山昌幸
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

前年の検討により、適切な組成のコポリマーと接触させることでウイルスの感染価が劇的に減少することが観察された温度応答性のN-イソプロピルアクリルアミド、正荷電のN,N-ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、疎水性のブチルメタクリレートの3つのモノマーから成るランダムコポリマーと弱い界面括性を有するポリエチレンオキシドとポリプロピレンオキシドから成るブロックコポリマーであるプルロニックのセンダイウイルス感染価への効果について比較した。F68,F108,L61,L101などポリエチレンオキシド鎖とポリプロピレンオキシド鎖の分子量が異なる9種類について比較したところ、両鎖が最も短く、疎水性度が最も高いL61で、感染価が80%減少した。それに続く40〜60%の減少を示したのが、P84とL101もL61についで疎水性が高いポリマーであった。以上より、センダイウイルスの感染価を下げる効果で疎水性相互作用が主要な役割を果たしていることがわかった。これに対し、温度応答性のコポリマーでは、ウイルス感染価の減少は99.9%と大きかった。この違いの原因として考えられるのは、温度応答性高分子のみにある正荷電か、ブチルメタクリレートとN-イソプロピルアクリルアミドによって得られる適切な疎水性によると考えられる。また、温度応答性コポリマーで得られたウイルス感染価減少効果がウイルス特異的であるかを調べるために感染価を90%減少させるポリマー濃度と、LLCMK2細胞へのIC50の濃度比を求めたところ、11以上と大きな値であった。これに対し、低分子界面活性剤のSDSではこの値が2と小さかった。以上より、温度応答性コポリマーで得られたセンダイウイルスへの作用は、かなりウイルス特異的であることがわかった。

去年进行的研究表明，温度响应型 N-异丙基丙烯酰胺（带正电荷的 N,N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺）在与适当成分的共聚物、疏水点接触时可显着降低病毒感染性。我们比较了 Pluronic（一种由甲基丙烯酸酯三种单体组成的无规共聚物）和 Pluronic（一种由聚环氧乙烷和聚环氧丙烷组成的具有弱界面结合的嵌段共聚物）对仙台病毒感染性的影响。当比较F68、F108、L61和L101等九种不同分子量的聚环氧乙烷和聚环氧丙烷链时，链最短、疏水性最高的L61的感染滴度降低了80%。 P84 和 L101 也是仅次于 L61 的第二疏水性聚合物，随后下降了 40-60%。由上可知，疏水性相互作用对于降低仙台病毒的感染性起主要作用。相比之下，使用温度响应型共聚物，病毒感染性降低了 99.9%。这种差异可能是由于仅存在于温度响应性聚合物中的正电荷或由于甲基丙烯酸丁酯和N-异丙基丙烯酰胺提供的适当的疏水性。另外，为了研究温度响应性共聚物所获得的病毒感染性降低效果是否具有病毒特异性，我们测定了使感染性降低90%的聚合物的浓度比以及对于LLCMK2细胞的IC50浓度。 11 或更大的大值。相比之下，对于低分子量表面活性剂的SDS，该值小至2。由上可知，由温度响应性共聚物获得的对仙台病毒的效果具有相当的病毒特异性。