制癌の標的分子としての複合糖質糖鎖

复杂碳水化合物糖链作为癌症控制的靶分子

• 批准号: 09255203
• 负责人: 斎藤 政樹
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255203/
• 关键词: 複合糖質; 糖脂質糖鎖; ガングリオシドGM3合成酵素; ヒト骨髄性白血病細胞; ガングリオシド; シグナル伝達系; α2→6シアル酸転移酵素; 細胞外マトリックス糖蛋白テネイシン

細胞表層の主要構成分子であり、細胞・細胞間並びに細胞・基質間認識/識別機能を担う複合糖質(糖脂質、糖蛋白、プロテオグリカン)糖鎖を分子標的とした制癌機構の探索を目的として、本年度は、この生物機能が示唆されている糖脂質糖鎖の合成酵素遺伝子に焦点を当てて、以下の諸点を明らかにした。1.シアロ糖脂質分子ファミリー、ガングリオシド、に属する1分子種ガングリオシドGM3はヒト骨髄性白血病細胞の増殖を抑制し、単球系分化を誘導するが、その合成酵素(シアル酸転移酵素-1)の遺伝子クローニングに成功した。2.この遺伝子がコードする糖転移酵素の分子構造、生物活性を解析し、今までにクローニングされているシアル酸転移酵素に比べ、興味ある様々な特徴を見出した。3.増殖因子IL-3のシグナル伝達系にGD1aガングリオシドが直接的関与することを明らかにした。4.β-ガラクトシドα2→6シアル酸転移酵素の新たな基質特異性を見出した。5.細胞外マトリックス糖蛋白、テネイシン、の新たな生物活性をテネイシンCノックアウトマウス長期骨髄培養系で発見した。

目的是探索分子靶向复杂碳水化合物（糖脂、糖蛋白、蛋白聚糖）的碳水化合物链的抗癌机制，这些碳水化合物是细胞表面层的主要组成分子，在细胞之间以及细胞与细胞之间的识别/区分中发挥作用。今年，我们重点关注了被认为具有生物学功能的糖脂糖链合成酶的基因，并阐明了以下几点。 1.神经节苷脂GM3，属于唾液酸糖脂分子家族神经节苷脂的分子种类，抑制人骨髓性白血病细胞的增殖并诱导单核细胞分化，但其合酶（唾液酸转移酶-1）基因克隆成功。 2. 我们分析了该基因编码的糖基转移酶的分子结构和生物活性，与迄今为止克隆的唾液酸转移酶相比，发现了各种有趣的特征。 3.研究发现GD1a神经节苷脂直接参与生长因子IL-3的信号转导系统。 4.我们发现了β-半乳糖苷α2→6唾液酸转移酶的新底物特异性。 5、在腱蛋白C敲除小鼠的长期骨髓培养体系中发现了细胞外基质糖蛋白腱蛋白的新生物活性。

项目成果

Mei Xu, Saito,M., et al.: "A Severe Clinical Phenotype of Maroteaux-Lamy Syndrome Caused by A Nonsense Point Mutation in Arylsulfataso B Gone." Human Genet.(in press). (1998)

Mei Xu, Saito,M., et al.：“由 Arylsulfataso B 中的无意义点突变引起的 Maroteaux-Lamy 综合征的严重临床表型消失。”

Ishii,A., Saito,M., et al.: "Expression Cloning and Molecular Characterization of Human Ganglioside GM3 Synthase (Sialyltransferase-1,GMP-N-acothylnouraminic---" Nature. (in revision). (1998)

Ishii,A.、Saito,M. 等人：“人神经节苷脂 GM3 合酶的表达克隆和分子特征（Sialyltransferase-1，GMP-N-acothylnouraminic---”Nature。（修订中）。（1998 年）

Nakamura,M., Saito,M., et al.: "Rapid Internalization of Exogenous Ganglioside GM3 and 1ts Metabolism to Ceramide in Human Myelogenous Leukemia HL-60 Cells---" FEBS Lett.400. 350-354 (1997)

Nakamura,M.、Saito,M. 等人：“人骨髓性白血病 HL-60 细胞中外源神经节苷脂 GM3 的快速内化和神经酰胺的 1ts 代谢---”FEBS Lett.400。

Nakamura,M., Saito,M., et al.: "CMP-NeuAc:Galβ1→4GlcNAcα2→6Sialyltransferase Catalyzes NeuAc Transfer to Glycolipids." J.Lipid Res.38. 1795-1806 (1997)

Nakamura, M., Saito, M., et al.：“CMP-NeuAc:Galβ1→4GlcNAcα2→6Sialyltransferase Catalyzes NeuAc Transfer to Glycolipids.”J.Lipid Res.38 (1997)。

Ohta,M., Saito,M., et al.: "Suppression of Hematopoietic Activity in Tenascin-C-Deficient Mice." Blood.(in press). (June 1) (1998)

Ohta,M.、Saito,M. 等人：“腱蛋白 C 缺陷小鼠造血活动的抑制”。