細胞相互作用におけるメタロプロテアーゼ・ディスインテグリンファミリーの機能

金属蛋白酶解整合素家族在细胞相互作用中的功能

基本信息

批准号：
08265272
负责人：
藤沢淳子
金额：
$ 1.98万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

骨格筋は、筋芽細胞がそれを取り巻く細胞や細胞外基質との相互作用によって分化し、凝集、融合し、筋管を形成する過程である。我々は、そのような筋細胞相互作用に関わることが期待される遺伝子群メルトリンα,β,γをクローニングすることに成功した。これらは、受精にかかわる膜タンパク質ファーティリン(PH-30)とホモロジーをもち、メタロプロテアーゼ-ディスインテグリンファミリーに属する膜タンパク質である。本研究は、メルトリンの機能の解明を中心に、筋形成における細胞間および細胞基質間相互作用を探ろうとするものである。本年度は、次の様な研究の進展があった。1)メルトリンの発現部位の解析メルトリンα,β,γの発現をin situ hybridizationの手法を用いて、マウス胎児において検討した。いずれも、マウス胎児において、興味ある部位で一過的に発現することが見いだされ、形態形成において、特異的な役割を担いうることが予想された。2)メルトリン遺伝子の遺伝子座の決定マウスにおけるこれらの遺伝子座を決定している。そのうち、メルトリンβ,γ遺伝子に関しては、ほぼ決定することが出来た。同様の目的で、ヒトのメルトリン遺伝子のcDNAも単離した。[今後の研究の展開について]現在、メルトリンα,β,γ遺伝子欠損マウスを作成し、個体におけるこれらの遺伝子の機能を探ろうとしている。個体レベルの遺伝子機能の模索と同時に、細胞レベルにおける機能の解析、特に、インテグリンとの相互作用、細胞外マトリックスとの関わりについて検討していきたい。

骨骼肌是肌细胞通过与周围细胞和细胞外基质的相互作用来区分，聚集，融合和形成肌管的过程。我们已经成功克隆了梅尔特蛋白α，β，γ的组，该基团有望参与这种肌肉细胞相互作用。这些是与膜蛋白Fatilin（PH-30）同源的膜蛋白，它参与了受精，属于金属蛋白酶 - 蛋白酶 - 脱发素家族。这项研究的重点是阐明Meltrin的功能，并试图探索肌发生中细胞间和细胞基底相互作用。今年，取得了以下研究的进度：1）对梅尔特蛋白表达位点的分析，使用原位杂交技术在小鼠胎儿中研究了Meltrinα，β和γ的表达。发现两者都在小鼠胎儿感兴趣的部位瞬时表达，并且预计它们可以在形态发生中发挥特定作用。 2）测定梅尔特林基因的基因座这些小鼠中这些基因座。其中，Meltrinβ和γ基因几乎被确定。出于相同的目的，还分离了人梅尔特蛋白基因的cDNA。 [关于未来的研究发展]目前，我们正在创建缺乏梅尔特蛋白α，β和γ基因的小鼠，并试图探索这些基因在个体中的功能。在探索基因在个体水平上的功能的同时，我们想研究在细胞水平上的功能分析，特别是与整联蛋白的相互作用及其与细胞外基质的介入。