形態形成におけるメタロプロテアーゼ-ディスインテグリンの機能

金属蛋白酶解整合素在形态发生中的功能

基本信息

批准号：
09275233
负责人：
藤沢淳子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

メルトリンα、β、γはメタロプロテアーゼ-ディスインテグリンに属する膜タンパク質として我々がクローニングした遺伝子群であるが、Northern Blottingで、骨格筋、骨でその転写産物の高発現がみられることから、形態形成におけるそれら遺伝子の役割を考える足がかりとして、まず、それらのマウスの発生における発現を、in situ hybridizationで調べた。その結果、各々の遺伝子がある限られた時期に、固有の発現パターンを示すことがわかってきた。メルトリンαは、筋系列、骨系列、内臓間葉系細胞において、マウスの8.5日胚頃から特異的な発生時期・部位で発現する。鰓弓骨格を生ずる顎弓・舌弓、筋細胞を生ずる体節や筋管の周囲、および腸管や肺上皮のまわりに凝集した内臓系間葉細胞などがそれである。13.5日胚頃からは骨形成細胞(骨芽細胞の前駆細胞)の現われる軟骨のまわりや骨膜、また頭骸骨で高レベルの発現が見られる。このような発現パターンから、メルトリンαは、間葉細胞の凝集・分化などの過程に必要なタンパク質であろうと考えられた。一方、メルトリンβは、骨髄細胞、三叉神経節や脊髄神経節などでそれらが形成される時期に発現が誘導されることがわかった。一方、Gene targetingによるメルトリンα、β、γ遺伝子の欠失マウスを作成し、個体レベルにおけるメルトリン遺伝子群の機能を探ろうとしている。現在、メルトリンαに関してはホモ組換えマウスを得つつある。また、細胞レベルにおけるメルトリンの機能を検討し、メルトリンαが、筋・骨などの間葉細胞の分化の制御に関わっていることを示した。

Meltrinα，β和γ是我们克隆的基因，它是属于金属蛋白酶蛋白酶的膜蛋白，并且由于其转录物的高表达在骨骼肌和北部骨骼中被骨骼斑点中观察到，我们首先通过现场杂化来研究了这些基因的作用，因此我们首先研究了小鼠发育中的表达。结果，已经发现每个基因在有限时期表现出固有的表达模式。 Meltrinα在肌肉，骨骼和内脏间充质细胞中的小鼠中大约8.5天的胚胎约8.5天的特定发育时间和部位表达。其中包括产生吉尔拱骨架的下颌和舌弓，围绕产生肌细胞的乳糖和肌管周围的内脏间充质细胞以及肠道和肺部上皮。从13.5天的胚胎周围，在软骨周围可以看到成骨细胞（成骨细胞（成骨细胞祖细胞））在骨膜中和骨骼中出现的。基于这种表达模式，人们认为Meltlinα是诸如间质细胞聚集和分化等过程所必需的蛋白质。另一方面，已经发现，在骨髓细胞，三叉神经节，脊髓神经节等中形成Meltrinβ的表达。与此同时，通过基因靶向删除梅尔特蛋白α，β和γ基因的小鼠正在创建以探索单个基因组的功能。目前，正在为Meltlinα获得均聚合小鼠。我们还研究了Meltlin在细胞水平上的功能，并表明Meltlinα参与了间质细胞（例如肌肉和骨骼）分化的调节。