ADAMファミリー・メルトリンとがん浸潤・転移とのかかわり

ADAM家族meltrin与癌症侵袭/转移的关系

• 批准号: 11139279
• 负责人: 藤沢 淳子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139279/
• 关键词: プロテアーゼ; ディスインテグリン; 細胞分化; 形態形成; 筋形成; ノックアウトマウス

本研究は、ADAMファミリーに属するメルトリン遺伝子群の細胞間・細胞基質間相互作用における役割の解明を目的とする。1)メルトリンα遺伝子の役割まず、メルトリンα遺伝子欠損マウスを作成し、解析を行った。現在、BALB/c,C3H/He,C57BL6の3系統に戻し交雑を行って解析を行っている。いずれの系統(n=8)でもホモ個体の40〜50%が出生前に胎内で死亡することが明らかになった。また、成体の筋肉ではメルトリンは発現していないが、筋破壊後の再生過程では、再生部位に一過的にメルトリンαの発現が誘導されることを見いだした。2)メルトリンβ遺伝子の役割メルトリンβは発生過程において後根神経節など末梢神経の生ずる領域で発現が活性化されることを蛋白レベルで確認した。そして、メルトリンβのメタロプロテアーゼドメインが、神経分化にかかわる細胞膜貫通型増殖因子の膜型から可溶化型への変換に関わっている事を見い出した。一方、マウスメルトリンβ遺伝子を単離し、ES細胞を用いた遺伝子ノックアウトマウスを作成中である。現在、heterozygoteが得られている。

这项研究旨在阐明属于亚当家族的梅尔特林基因组在细胞 - 细胞基底相互作用中的作用。 1）梅尔特蛋白α基因的作用首先，制备缺乏Meltrinα基因的小鼠并进行分析。目前，我们正在支持三种菌株BALB/C，C3H/HE和C57BL6进行分析。发现在出生前，有40-50％的同源个体（n = 8）在子宫中死亡。此外，尽管在成年肌肉中未表达梅尔特蛋白，但发现在肌肉破坏后再生过程中，在再生位点暂时诱导梅尔特蛋白α的表达。 2）Meltrinβ基因的作用在蛋白质水平上证实，在发育过程中外周神经（如背根神经节）等周围神经的表达被激活。然后发现，梅尔特林β的金属蛋白酶结构域参与了从膜到溶解形式的神经分化涉及的跨膜生长因子的转化。另一方面，将小鼠梅尔特蛋白β基因分离出来，并准备使用ES细胞的基因敲除小鼠。杂合子现在可用。

项目成果

Kutohara, K., et.al.: "Chromosomal mapping of the meltrin β (ADAM19) gene, cloning and analysis of its regulatory region"Biochem. Biophys. Res. Commun.,. (in press).

Kutohara, K., 等人：“meltrin β (ADAM19) 基因的染色体定位、其调控区域的克隆和分析”Biochem. Biophys Res.，。