哺乳類中枢神経系の発生におけるPOU転写因子の機能

POU转录因子在哺乳动物中枢神经系统发育中的作用

• 批准号: 08252212
• 负责人: 美野輪 治
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08252212/
• 关键词: POU転写因子; Brn-1遺伝子; Brn-2遺伝子; Brn-4遺伝子; 海馬; ジーンターゲティング; 高度難聴

本研究では、Class III POU転写調節因子群(Brn-1,Brn-2,Brn-4)の哺乳類の神経発生、特に中枢神経系の神経系譜の決定と制御における機能の解明を目的として、これらの遺伝子が欠損したマウスを樹立し、その解析を行っている。Brn-1欠損マウスの解析からは中枢神経系の組織学的解析から海馬の層構造に異常があることが判明し、Brn-1が海馬の形成に重要な機能を有することが明らかとなったが、中枢神経系他の多くの領域では異常は明らかでなかった。また、生後48時間以内に死亡する原因が腎不全であることを突き止めた。腎臓でも、Brn-1が機能していることは興味深く、現在免疫組織化学等によりこれらの詳細な解析を行っている。Brn-4欠損マウスは高度難聴となることが、生理学的解析(ABR,AP等)から明らかとなった。現在、聴覚系を中心に組織学的解析を行っている。我々はさらにBrn-1欠損マウスとBrn-2欠損マウスの交配により両遺伝子を欠損したマウスを作成した。Brn-1,2二重欠損マウスは生直後に死亡し、中枢神経系の組織学的解析から、各遺伝子の単独欠損マウスでは認められない新たな異常を発見した。これはBrn-1,Brn-2遺伝子の機能的代償性を示すものでありその詳細な組織学的解析により、その詳細な機構が解明されることが期待される。今後はBrn-1,Brn-2,Brn-4遺伝子の二重、三重欠損マウスを作製し解析することにより、これらの遺伝子の機能の全貌が明らかになるであろう。また、これらの各変異マウスから抽出したRNAを用いたDifferntial Display法により、クラスIII POU転写調節因子群の標的遺伝子の同定を試みる予定である。

在这项研究中，我们建立了和分析了这些基因缺乏的小鼠，目的是阐明哺乳动物的神经发育功能，特别是在确定和控制中枢神经系统的神经系统，尤其是中枢神经系统时。对BRN-1缺陷型小鼠的分析揭示了中枢神经系统的组织学分析的海马层结构异常，这表明BRN-1在海马形成中具有重要功能，但在中枢神经系统的许多其他区域中都没有明显的异常。他们还发现，肾衰竭是生命最初48小时内死亡的原因。有趣的是，BRN-1在肾脏中也在起作用，目前正在使用免疫组织化学进行详细的分析。生理分析（ABR，AP等）表明，BRN-4缺陷型小鼠患有严重的听力损失。当前，组织学分析主要是在听觉系统中进行的。我们进一步产生了通过交配BRN-1缺陷小鼠和BRN-2缺陷小鼠在两个基因中缺乏的小鼠。 BRN-1,2双缺陷小鼠出生后立即死亡，并且在中枢神经系统的组织学分析中发现了具有单缺陷基因的小鼠中未发现的新异常。这表明BRN-1和BRN-2基因的功能补偿性质，预计将阐明其机制的详细组织学分析。将来，这些基因的全部功能将通过创建和分析BRN-1，BRN-2和BRN-4基因的双重或三重缺陷小鼠来揭示。此外，我们计划尝试使用从这些突变小鼠中提取的RNA来鉴定III类POU转录调节因子中的靶基因。