モノアミン減少による神経細胞死の発生機構の解明

阐明单胺还原引起神经细胞死亡的机制

基本信息

批准号：
07264206
负责人：
岡戸信男
金额：
$ 1.15万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

モノアミンがシナップスの形成維持を促進する機能を持っていることを、これまでの研究で明らかにしてきた。モノアミンの減少によるシナップス密度の低下が、シナップスを介して受け渡しされる賦活因子の減少を招き、その結果神経細胞死が惹起される可能性を確かめた。生後1週のC57BL/6J系マウスに、モノアミンの枯渇剤としてレセルピンを0.5g/kg体重を連日4日間投与した。実験開始1-4日間、毎日潅流固定し、脳の前額断連続切片を作成、apoptosisの指標であるTunel染色を行った。大きさから判断して神経細胞と考えられるTunel染色陽性細胞は少数ながらレセルピン投与後1日から観察された。投与開始2日後に最大頻度となり、全陽性細胞の70%がこの時期に観察される。4日後には陽性細胞はほとんど観察されない。出現頻度を吻尾方向で見ると、頭頂葉から尾側部位に集中して全層に陽性細胞が出現していた。はっきり陽性細胞と認められるものの他に、濃染せず偽陽性と分類した細胞も陽性細胞とほぼ同数観察された。生理食塩水を投与した対照群でも陽性細胞は確認されたが、出現頻度はレセルピン投与例の1/10以下であった。生後1-2週は大脳皮質でシナップス形成が最も盛んに生じている時期であり、モノアミン除去によるシナップス密度の低下は著しく、神経細胞の生存に及ぼす影響は大きいと考えられる。レセルピンの投与によりモノアミン欠乏性の神経細胞死の可能性は示唆されたが、今後セロトニン、ノルアドレナリンの選択的除去などにより更に研究を進める必要がある。

先前的研究表明，单胺具有促进突触维持的功能。已经证实，由于单胺的降低引起的突触密度降低会导致通过突触传递的激活因子的降低，从而导致神经元死亡。出生后一周，C57BL/6J小鼠每天将复列的体重为0.5g/kg体重，每天四天。每天将实验灌注1-4天，制备大脑的系列切片，并进行了Tunel染色，这是凋亡的指标。尽管少数TUNEL染色的阳性细胞被认为是神经元，但从治疗施用后的1天开始观察到。在给药2天后，该频率是最大的，目前观察到所有正阳性细胞的70％。 4天后，很少观察到阳性细胞。当出现频率沿延髓方向看到频率时，正面细胞出现在整个层中，集中在顶叶的尾端区域。除了清楚地识别为阳性细胞外，几乎将分类为假阳性的细胞数量相同而没有染色为阳性细胞。在对照组中也证实了阳性细胞的施用盐水，但发生的频率小于Reserpine-Adminestered病例的1/10。出生后1-2周是突触在大脑皮层中最普遍的时期，由于单胺的去除而导致突触密度降低，并且人们认为对神经元存活的影响很大。治疗的给药表明单胺缺乏神经元细胞死亡的可能性，但将来需要进一步研究，例如选择性去除5-羟色胺和去甲肾上腺素。