神経細胞死と樹状突起の形成維持に及ぼす入力の賦法効果ー新しい標識法による研究

输入对神经元细胞死亡和树突形成维持的影响 - 使用新标记方法的研究

基本信息

批准号：
03263205
负责人：
岡戸信男
金额：
$ 1.41万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03263205/
关键词：
Cell death Dendrite offerent Synapse Trophic effect labelling Method Serotouin

项目摘要

脊髄運動ニュ-ロンの樹状突起形成に及ぼす入力の影響を検討する最初の試みとして、セロトニン(5HT)線維を除去する実験を行った。5HT線維はPクロ-ルフェニ-ルアラニン(PCPA)により薬理学的に除去し、PCPAを投与後一週目で鶏の下肢筋にコレラトキシンを注入し、運動ニュ-ロンの樹状突起を逆行性に標識した。樹状突起の形成状態を定量的に評価した結果、PCPA投与によっても樹状突起形成には変化のないことが明らかになった。次にPCPA投与によるシナップス形成への影響を検討した。まず孵化直後の雛にPCPAを投与し、一週目で脊髄各層でのシナップスの密度を調べた。その結果、対照群で5HT線維の分布が観察される部位(I,II,VII,IX層)ではPCPA投与群で20ー40%のシナップスが消失していた。PCPA投与によるシナップス密度の低下は成鶏でも観察された。PCPA投与後のシナップス密度の低下は5HT線維が消失したために生じた現象なのか、またあるいはPCPAの一般的な、いわば副作用によるものなのかを知るために、PCPAとは異なる薬理学的機構によるモノアミン除去薬、レセルピンを使用した。その結果、PCPAと同様にシナップス密度は低下した。しかし正常では5HT線維の分布しない鶏の小脳、ラットの海馬分子層ではシナップス密度は変化しなかった。本研究によって5HTはシナップスの形成維持に深く関わっていることが明らかになった。また成体でもシナップスのturn overが起こっていることが示唆された。5HT線維の除去により大量のシナップスが脱落する事により細胞死が惹起されることが予想されるが現在この点に付いて研究を進めている。

作为研究输入对脊柱运动神经元树突形成的影响的首次尝试，我们进行了一项实验以去除5-羟色胺（5HT）纤维。 5HT纤维用P-氯苯丙氨酸（PCPA）进行药理学去除，并在施用PCPA后一周将胆碱毒素注射到鸡的下肢中，并逆行运动神经元的树突逆转。对树突形成状态的定量评估表明，即使在施用PCPA时，树突形成也没有变化。接下来，研究了PCPA给药对突触形成的影响。首先，在孵化后立即将PCPA施加到雏鸡上，并在第一周检查了脊髓每一层突触的密度。结果，在对照组（层I，II，VII和IX层）观察到5HT纤维的分布的位点，在PCPA处理的组中，有20-40％的突触消失。由于PCPA的给药，在成年鸡中也观察到突触密度的降低。为了找出PCPA给药后突触密度的降低是由5HT纤维消失引起的还是由于普通的，可以说是PCPA的副作用，我们使用了一种单胺去除剂，RESERPINE，它使用了与PCPA不同的药理机制。结果，突触密度降低，类似于PCPA。但是，突触密度没有变化，鸡小脑和大鼠海马分子层通常没有5HT纤维分布。这项研究表明，5HT与维持突触形成深度参与。还提出，成年人也发生了突触的转移。预计当去除5HT纤维会导致大量突触掉落时，会发生细胞死亡，但目前正在对此进行研究。