モノアミンの変動による大脳皮質ニューロンの細胞死

单胺波动导致大脑皮层神经元细胞死亡

基本信息

批准号：
06272205
负责人：
岡戸信男
金额：
$ 1.41万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

モノアミンのうち特にセロトニンがシナップス形成と維持を促進している。更に、セロトニンの一時的な減少により孵化直後のニワトリ脊髄運動ニューロンに神経細胞死が起こる事を明らかにした(J.Neurosci.投稿中)。セロトニンによるこれらの機能を確定する為にも受容体サブタイプの決定が重要と考えられたので、ニワトリ胚に5-HT1A、5-HT2、5-HT3の受容体antagonistとagonistを投与し腰髄前角のシナップス密度を数量化した。その結果、5-HT1Aと5-HT3受容体の阻害剤ではシナップス密度に変化が現れず、5-HT2のantagonistであるketanserinにより用量依存的に最大40%のシナップスが減少した。また5-HT2のagonist、DOIの投与によりシナップス密度が増加した。ketanserinによりラット大脳皮質でもシナップス密度は減少した。この結果シナップス数の増加と維持により脳の可塑性がもたらされると考えられてきたその機構解明が本研究により確定した。これまで5-HT2受容体はアルツハイマーなどの痴呆で激減する事が知られていたが、その機能的な意義に関しては不明であった。ketanserinの投与によりシナップスの減少し、その結果神経細胞死をもたらす可能性を検討した。脊髄前角の神経細胞数を連続片でカウントするとketanserin投与例では約20%神経細胞数が減少していた。セロトニンを減少させるp-chlorophenylalanine(PCPA)、セロトニンとノルアドレナリンを減少させるレセルピンを投与し大脳皮質でのニューロンの形態変化を観察した。その結果PCPAではほとんど細胞構築に変化を生じないが、レセルピンでは暗調の染色性を呈する神経細胞死を思わせる像が多く観察された。現在これらの細胞がアポトーシスであるかをDNAの断片化を指標に検討している。

在单胺中，尤其是5-羟色胺可促进突触的形成和维护。此外，揭示了孵化后立即导致鸡脊髓运动神经元的神经元死亡的暂时减少（张贴在J.Neurosci。）。由于人们认为确定受体亚型对于通过5-羟色胺确认这些功能很重要，因此给予5-HT1A，5-HT2和5-HT3受体拮抗剂和激动剂，以量化前腰部腰部脐带角中的突触密度。结果，在突触密度与5-HT1A和5-HT3受体抑制剂的突触密度和5-HT2拮抗剂的酮类抑制剂中没有变化，以剂量依赖性方式降低了40％的突触。此外，施用5-HT2的激动剂和DOI增加了突触密度。酮素还降低了大鼠脑皮质的突触密度。这项研究证实了被认为增加和维持突触的机制，这些机制导致了大脑可塑性。到目前为止，众所周知，在阿尔茨海默氏症等痴呆症中，5-HT2受体将大大降低，但其功能意义尚不清楚。我们调查了酮酸会减少突触的可能性，导致神经元细胞死亡。当在脊髓链中计数前脊柱中的神经元数量时，在酮酸磷酸酶给药的情况下，神经元的数量减少了约20％。降低5-氯苯基丙氨酸（PCPA），可减少5-羟色胺和比喻，从而降低5-羟色胺和去甲肾上腺素，以观察大脑皮层的神经元形态变化。结果，尽管PCPA的细胞构建几乎没有变化，但许多图像让人联想到神经元死亡，这些死亡在利比宁具有深色染色特性。当前，我们正在研究这些细胞是否是凋亡的，使用DNA碎片作为指标。