神経細胞死とシナップスの形成椎持に及ぼすセロトン入力の賦活効果

血清素输入对神经元细胞死亡和突触形成的激活作用

基本信息

批准号：
04258204
负责人：
岡戸信男
金额：
$ 1.28万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04258204/
关键词：
セロトニンモノアミンシナップス賦活作用脊髄個体発生

项目摘要

モノアミン線維のうち特にセロトニン線維がニワトリでは孵化後1週、ラットでは生後2週間をピークトして一時的に増加することを確かめた。その一時的に増加するセロトニン線維はラットではサブスタンスPを共存しないことを二重標識法で明らかにした(J.Comp.Neurol.Vol.325)。一時的に増加するセロトニン線維が如何なる機能を有しているのかを知るために、薬理学的に一時的に増加するセロトニン線維を除去して、その結果生ずる変化を検討した(J.Neurobiol.Vol.24)。その結果、ニワトリで孵化後1週間わたりセトロニンを除去すると、セトロニン線維の標的領域でシナップス密度が最大で70%近く減少することが確かめられた。免疫電顕法でセロトニン陽性のシナップスを検索するとシナップス全体の0.5%以下であることが確かめられた。即ち、減少したシナップスのほとんどは非セロトニン性であることが明らかになった。シナップスの減少が使用した薬物の副作用である可能性を検討した。シナップス密度はセロトニン密度に依存して変化すること、複数の薬理作用の異なる薬物によっても同様の結果が得られたこと、またセトロニンの前駆体を投与することによりシナップス密度が高くなることから、シナップス密度とセロトニン濃度の直接の関係があることが明らかになった。セロトニン線維の成体中枢神経系での働きを知るため、孵化後6カ月の鶏で同様の実験を行った。その結果、成体においてもセロトニン線維を除去するとセロトニン線維の標的領域でシナップス密度は40ー50%減少することが明らかになった。従ってセロトニン線維はシナップスの形成と維持に促進的に働いていることが明らかになった。

在单胺纤维中，尤其是5-羟色胺纤维在鸡肉中暂时增加，在孵化后的一周和大鼠出生后两周的大鼠达到峰值。双重标记方法表明，5-羟色胺纤维的暂时增加与大鼠的物质并存（J.Comp。Neurol。325）。为了找出暂时增加的5-羟色胺纤维具有的功能，我们取下了暂时增加的5-羟色胺纤维，这些纤维蛋白纤维在药理上增加了，并检查了所得的变化（J.Neurobiol。24）。结果证实，在鸡的靶向区域中，鸡孵化后孵化后的1周减少了近70％。使用免疫电子显微镜搜索5-羟色胺阳性突触，证实它们小于总突触的0.5％。也就是说，大多数降低的突触是非羟基蛋白。我们调查了降低突触是使用药物的副作用的可能性。突触密度取决于5-羟色胺的密度，与多种药物作用不同的药物获得了相似的结果，并通过给予5-羟色胺前体来实现突触密度增加，这表明突触密度与5-羟色胺浓度之间存在直接关系。为了了解5-羟色胺纤维在成年中枢神经系统中的功能，孵化后六个月对鸡进行了类似的实验。结果，据揭示了在5-羟色胺纤维的靶区域中去除5-羟色胺纤维也使突触密度降低了40-50％。因此，已经揭示了5-羟色胺纤维促进突触的形成和维护。