イソカルバサイクリンおよびロイコトリエン類の超効率的不斉全合成

异碳环素和白三烯的超高效不对称全合成

基本信息

批准号：
06225211
负责人：
三上幸一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

α鎖に不飽和結合、特にアレニル結合を有するイソカルバサイクリン誘導体の不斉合成を指向し、プロキラルな共役イナ-ルを親エン体とする新規カルボニールエン反応の不斉触媒化を検討した。ω側鎖をもつ光学的に純粋なエン基質と1位(prostaglandinnumbering)のエステル官能基を有する共役イナ-ルとの不斉触媒的エン反応を行った結果、この共役イナ-ルは高いエン反応性を有し、対応するエン生成物を高収率で与えた。しかも、99%とほぼ完璧な6,9α-位置選択性、さらには96%という高い4R選択性が見られた。得られたエン生成物は4位に水酸基を有し、共役するアセチレン構造を有する新規なイソカルバサイクリン誘導体となり、それ自体の生理活性にも興味がもたれるが、さらに以下に述べる方法により望むアレニル側鎖へと変換した。すなわち、エン生成物のアルコールを、リン酸エステル変換し、以下に述べるPd(O)触媒、SmI2、t-BuOH還元反応により望むアレニル側鎖に高収率で変換した。さらにMg/MeOHでアレンの還元反応を試みたところ、β,γ・不飽和側鎖が選択性に得られた。現在さらに、アレンより通常のイソカルバサイクリン側鎖、またα,β-不飽和側鎖への直接的な変換についても検討中である。九州大学、稲永らによって報告されていたアレニル、プロパルギルパラジウム中間体を経るヨウ化サマリウム(II)還元反応において、従来基質として用いられていた酢酸エステルに代わって、リン酸エステルを用いることにより、アレン型生成物が圧倒的に高い位置選択性で得られることを見に出した。また、1級のリン酸エステルを用いる場合には、今度は逆にアセチレン生成物が高位置選択的に得られることも明らかにした。一方、ノンプロキラルなアルデヒドであるホルムアルデヒドを親エン体とするホルムアルデヒド-エン反応の不斉触媒化を行い、(3-オキサ)イソカルバサイクリンの不斉合成も報告した。

我们的目标是不对称合成α链上具有不饱和键，特别是丙二烯基的异碳环素衍生物，并研究了使用前手性共轭缩醛作为亲烯体的新型羰基烯反应的不对称催化。具有ω侧链的光学纯烯底物与1位具有酯官能团的共轭缩醛（前列腺素编号）之间发生不对称催化烯反应，该共轭缩醛具有高的烯反应性。烯产品收率高。此外，观察到几乎完美的 99% 的 6,9α-区域选择性和 96% 的高 4R 选择性。所得烯产物在4位具有羟基，成为具有共轭乙炔结构的新异碳环素衍生物，其生物活性本身令人感兴趣，但也可以通过下述方法转化得到所需的丙二烯基侧。成一条链。即，通过下述的Pd(O)催化剂、Sml 2 和t-BuOH的还原反应，将烯产物的醇转化成磷酸酯并以高产率转化成所需的丙二烯基侧链。此外，当用Mg/MeOH还原丙二烯时，选择性地获得了β、γ和不饱和侧链。我们目前还在研究将丙二烯直接转化为更传统的异碳环素侧链以及 α,β-不饱和侧链。在九州大学和Inaga等人报道的通过丙二烯基和炔丙基钯中间体的碘化钐(II)还原反应中，发现丙二烯型产物具有极高的区域选择性。我们还发现，当使用磷酸伯酯时，可以获得具有高区域选择性的乙炔产品。另一方面，我们报道了使用非前手性醛甲醛作为母体烯，通过甲醛-烯反应的不对称催化合成(3-氧杂)异碳环素。