イソカルバサイクリン及びロイコトリエン類の超効率的不斉全合成

异碳环素和白三烯的超高效不对称全合成

基本信息

批准号：
05234210
负责人：
三上幸一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ホルムアルデヒド-エン反応の不斉触媒化:イソカルバサイクリン合成我々はすでに、光学活性ビナフトール-チタン(BINOL-Ti錯体)を不斉ルイス酸触媒としてグリオキシラートを親エン体とするカルボニル-エン反応の不斉触媒化に成功している。今回、ホルムアルデヒドを親エン体とするカルボニル-エン反応の不斉触媒化を検討し、(3-オキサ)イソカルバサイクリンの形式的全合成を行った。まず、対称な双環性エン基質を用い、不斉触媒的ホルムアルテヒド-エン反応による不斉非対称化について検討した。反応は錯体(R)-BINOL-TiのCH_2Cl_2溶液にエン体および親エン体を加え、-30℃で攪拌して行った。その結果、エナンチオ選択的に反応が進行し、(R)-BINOL-Ti錯体を用いると、11S-体のエン生成物が得られることが明らかとなった。そこでω-鎖を有する光学的に純粋なエン基質を用い、重複不斉誘導について検討した。キラル双環性エン基質は、光学分割したβ-ヒドロキシ酸にω-鎖を導入した後、数ステップで得られる。不斉触媒的ホルムアルデヒド-エン反応の結果、二重結合を位置選択的に6,9α位へ導入でき、(3-オキサ)イソカルバサイクリン合成の鍵中間体が得られた。新規不斉触媒的カルボニル-エン反応の開発:イソカルバサイクリン誘導体合成種々のα-鎖を有するイソカルバサイクリン誘導体の不斉合成を指向し、共役イナールを親エン体とする新規カルボニル-エン反応の不斉触媒化を検討した。まず、対称なエン基質について、この新規エン反応の不斉触媒化を検討した結果、このアルデヒドも十分なエン反応性を有し、対応するエン生成物を収率よく、しかも91%の6,9α位置選択性。88%eeR選択性で与えることを見い出した。そこで、ω-鎖を有するエン基質とのエン反応を行ったところ、対応するエン生成物が98%の6,9α-位置選択性、96%eeR選択性で高収率に得られた。得られたエン生成物をさらに種々の誘導体へと変換した。

甲醛-烯反应的不对称催化：异碳环素的合成我们已经报道了以乙醛酸酯为亲烯体，使用光学活性联萘酚-钛（BINOL-Ti络合物）作为不对称Lewis酸催化剂的羰基-烯反应已成功实现。在本研究中，我们研究了以甲醛为亲烯体的羰基烯反应的不对称催化，并进行了(3-氧杂)异碳环素的正式全合成。首先，使用对称双环烯底物，我们通过不对称催化甲醛-烯反应研究了不对称去对称化。通过将烯体和母体烯体添加到络合物(R)-BINOL-Ti的CH_2Cl_2溶液中，并在-30℃搅拌混合物来进行反应。结果表明，当使用(R)-BINOL-Ti络合物时，反应以对映选择性进行并且获得11S-烯产物。因此，我们使用具有 ω 链的光学纯烯基底研究了冗余不对称感应。将 ω 链引入光学解析的 β-羟基酸后，通过几个步骤即可获得手性双环烯底物。作为不对称甲醛-烯反应的结果，双键可以区域选择性地引入到6,9α位置，产生(3-氧杂)异碳环素合成的关键中间体。新型不对称催化羰基-烯反应的开发：异卡巴环素衍生物的合成针对具有各种α-链的异卡巴环素衍生物的不对称合成，我们旨在开发使用共轭缩醛作为母体对映体的新型羰基-烯反应。首先，我们使用对称烯底物研究了这种新烯反应的不对称催化，发现该醛也具有足够的烯反应活性，并且相应的烯产物以良好的产率产生，具有 6, 9α 区域选择性。结果发现它的 eR 选择性为 88%。因此，当我们与具有ω-链的烯底物进行烯反应时，以高收率获得了相应的烯产物，其6,9α-区域选择性为98%，eeR选择性为96%。所得烯产物进一步转化为各种衍生物。