プロテインキナーゼ活性化によるサイトカイン産生に関する研究

蛋白激酶激活产生细胞因子的研究

• 批准号: 09273240
• 负责人: 日高 洋
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273240/
• 关键词: プロテインキナーゼ; PMA; 自己免疫; バセドウ病; サイトカイン; ヘルパーT細胞; Th1; Th2

ヘルパーT(Th)細胞は、サイトカインの産生様式および担う免疫反応により、2種類のサブセットに分けられる。Th1はIL-2、IFN-γなどによる細胞性免疫、Th2はIL-4、IL-5などによる液性免疫を担っている。自己免疫分野ではそれが主にどちらのサブセットにより引き起こされているかを調べ、さらにはそのサブセットを抑えることによる治療法の開発が進められている。本研究では、Protein-kinase C.activatorであるPMAとCalcium ionophoreであるIonomycinを用い、リンパ球を刺激しサイトカイン産生を促し、細胞内のサイトカインを蛍光物質で標識したサイトカインに対する抗体で検出し、Th細胞をTh1細胞とTh2細胞に分類する方法を用い、代表的な自己免疫疾患であるバセドウ病をモデルとして、Th1細胞、Th2細胞のバランス異常と自己免疫疾患との関係を明らかにする目的で行った。IFN-γ陽性細胞は、バセドウ病患者の甲状腺内リンパ球と末梢血リンパ球で有意な差は認められなかった。しかし、IL-4陽性細胞は、バセドウ病患者の甲状腺内リンパ球において末梢血リンパ球に比べて有意に増加していた。バセドウ病においては、甲状腺内で抗体産生を促すTh2細胞が、有意に増加していることが明らかになった。バセドウ病は、TSHレセプターに対する刺激型の抗体が産生されて、これが甲状腺を過剰に刺激して、甲状腺機能亢進症になる病気であり、今回の局所での免疫状態の結果は、臨床的特徴を裏づけるものとなった。したがって、Th2細胞からTh1細胞にシフトさせるような治療法が、バセドウ病において効果的であると考えられる。また、プロテインキナーゼを活性化することにより、細胞内にサイトカイン産生させ測定する方法が、他の自己免疫疾患・アレルギー疾患の病態解明、妊娠維持のメカニズムの解明などにも有用であると考えられ、今後更なる検討が必要である。

根据细胞因子的产生方式及其携带的免疫反应，可以将助手t（th）细胞分为两个子集。 Th1负责用IL-2和IFN-γ介导的细胞介导的免疫力，而TH2负责使用IL-4和IL-5等。自身免疫性领域正在研究其主要由哪些子集引起的，并且正在开发可以抑制的治疗方法。在这项研究中，我们使用PMA，一种蛋白 - 激酶C.活化剂和钙离子载体离子霉素来刺激淋巴细胞来刺激细胞因子的产生，检测细胞中的细胞因子在细胞中，抗​​荧光物质标记的细胞因子的细胞中的细胞因子，并将TH细胞分类为Th1和Th2细胞。我们使用Graves疾病（一种典型的自身免疫性疾病）来阐明Th1和Th2细胞与自身免疫性疾病的不平衡之间的关系。肌性淋巴细胞和外周血液淋巴细胞在坟墓疾病患者中没有显着差异。然而，与外周血淋巴细胞相比，在肌室淋巴细胞中，IL-4阳性细胞显着增加。在Graves疾病中，已经表明，刺激甲状腺中抗体产生的Th2细胞数量显着增加。 Graves的疾病是一种疾病，其中产生了对TSH受体的抗体，过度刺激了甲状腺，导致甲状腺功能亢进，局部免疫状态的结果支持临床特征。因此，从Th2细胞转移到Th1细胞的治疗被认为在Graves疾病中有效。此外，人们认为激活蛋白激酶在细胞中产生和测量细胞因子的方法可用于阐明其他自身免疫性和过敏性疾病的病理学以及维持妊娠的机制，并且将来需要进一步研究。

项目成果

Mikio Watanabe: "Changes in T,B,and NK lymphocyte subsets during and after normal pregnancy." American Journal of Reproductive Immunology. 37・5. 368-377 (1997)

Mikio Watanabe：“正常妊娠期间和之后 T、B 和 NK 淋巴细胞亚群的变化。”美国生殖免疫学杂志 37・5 (1997)。

Takashi Iijima: "Effects of autoantibodies on the course of pregnancy and fetal growth." Obstetrics and Gynecology. 90・3. 364-369 (1997)

饭岛隆：“自身抗体对妊娠和胎儿生长过程的影响”，妇产科 90・3（1997）。

Maria Elena Fisfalen: "Thyrotropin-receptor and thyroid peroxidase-specific T cell clones and their cytokine profile in autoimmune thyroid disease." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82・11. 3655-3663 (1997)

Maria Elena Fisfalen：“促甲状腺激素受体和甲状腺过氧化物酶特异性 T 细胞克隆及其在自身免疫性甲状腺疾病中的细胞因子谱。”临床内分泌学和代谢杂志 82·11（1997）。

Yoh Hidaka: "Increased serum concentration of interleukin-5 in patients with Graves'disease and Hashimoto's thyroiditis." Thyroid. 8(印刷中). (1998)

Yoh Hidaka：“格雷夫斯病和桥本甲状腺炎患者血清白细胞介素 5 浓度升高。”（1998 年出版）。

Motoshi Okumura: "Increased serum concentration of soluble CD30 in patients with Graves′disease and Hashimoto′s thyroiditis." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82・6. 1757-1760 (1997)

Motoshi Okumura：“格雷夫斯病和桥本甲状腺炎患者血清中可溶性 CD30 浓度升高。”临床内分泌与代谢杂志 82・6（1997 年）。