I型アレルギーによる自己免疫疾患の発症・憎悪機作の解明に関する研究

阐明I型过敏引起的自身免疫性疾病发病和加重机制的研究

• 批准号: 09770097
• 负责人: 日高 洋
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770097/
• 关键词: I型アレルギー; アレルギー性鼻炎; 自己免疫; バセドウ病; サイトカイン; ヘルパーT細胞; Th1; Th2; IL-5; 可溶性CD30

ヘルパーT(Th)細胞は、サイトカインの産生様式および担う免役反応により、2種類のサブセットに分けられる。Th1はIL-2、IFN-γなどによる細胞性免役、Th2はIL-4、IL-10などによる液性免役を担っている。自己免役分野ではそれが主にどちらのサブセットにより引き起こされているかを調べ、さらにはそのサブレットを抑えることにより治療法の開発が進められている。私たち以前、代表的な自己免役疾患であるバセドウ病がI型アレルギーのなかで最も頻度の高い疾患である(日本人の約20%)アレルギー性鼻炎後に発症・増悪することを明らかにした。I型アレルギーではTh2優位となり、IgE産生や好酸球の活性化をおこすことが分かっており、これらのサイトカインがバセドウ病の原因IgG抗体であるTSHレセプター抗体も産生し、バセドウ病が増悪するのではないかと推定した。これを証明するために本年度は、バセドウ病で本当にTh2が優位になっているかどうかを検討した。予想通りIL-4陽性細胞(Th2)は、バセドウ病患者の甲状腺内リンパ球において末梢血リンパ球に比べて有意に増加していた。しかしながらIFN-γ陽性細胞(Th1)も甲状腺内リンパ球において末梢血リンパ球に比べて有意に増加していた。また、バセドウ病患者の末梢血においてもTh2が分泌するサイトカインであるIL-5のみならず、Th1を誘導するサイトカインであるIL-12も健常者に比べ増加していることも明らかになった。以上の研究により、バセドウ病においてはTh2が活性化していおり、I型アレルギーに限らず、Th2を活性化させるような状況はバセドウ病を発症・増悪させるものと考えられる。しかし、ヒトにおける自己免役疾患ではTh2が活性化しているからといって、Th1が必ずしも抑制されてはいないことも明らかになった。

根据细胞因子产生模式和所涉及的免疫反应，辅助 T (Th) 细胞分为两种类型的亚群。 Th1负责细胞免疫，如IL-2和IFN-γ，Th2负责体液免疫，如IL-4和IL-10。在自身免疫领域，通过研究主要导致这种情况的子集并抑制该子集，在开发治疗方法方面正在取得进展。我们之前已经表明，格雷夫斯病是一种典型的自身免疫性疾病，是最常见的 I 型过敏症（约占日本人的 20%），并且在过敏性鼻炎后发生并恶化。众所周知，在I型过敏中，Th2占主导地位，导致IgE产生和嗜酸性粒细胞激活，这些细胞因子还会产生TSH受体抗体，即引起格雷夫斯病的IgG抗体，导致格雷夫斯病I恶化。假设是的。为了证明这一点，今年我们调查了Th2是否真正在格雷夫斯病中占主导地位。正如预期的那样，与外周血淋巴细胞相比，格雷夫斯病患者甲状腺内淋巴细胞中的IL-4阳性细胞（Th2）显着增加。然而，与外周血淋巴细胞相比，甲状腺内淋巴细胞中IFN-γ阳性细胞（Th1）也显着增加。研究还表明，与健康受试者相比，格雷夫斯病患者的外周血中不仅Th2分泌的细胞因子IL-5增加，而且诱导Th1的细胞因子IL-12也增加。上述研究表明，格雷夫斯病中Th2被激活，并且人们认为，激活Th2的条件，而不仅仅是I型过敏，会导致格雷夫斯病的发作和恶化。然而，已经明确的是，即使 Th2 在人类自身免疫性疾病中被激活，Th1 也不一定会被抑制。

项目成果

Yoh Hidaka: "Increased serum concentration of interleukin-12 in patients with silent thyroiditis and Graves'disease." Thyroid. 発表予定. (1999)

Yoh Hidaka：“无症状甲状腺炎和格雷夫斯病患者血清白细胞介素 12 浓度升高。”（1999 年）。

Yukihiko Watanabe: "Effect of solubilization of porcine thyrotropin(TSH)receptor on TSH binding and on radio-receptor assay for anti-TSH receptor antibodies." Biochemical and Biophysical Research Communications. 248・1. 110-114 (1998)

Yukihiko Watanabe：“猪促甲状腺素 (TSH) 受体的溶解对 TSH 结合和抗 TSH 受体抗体的放射受体测定的影响。” 248·1 (1998)。

Takashi Iijima: "Effects of autoantibodies on the course of pregnancy and fetal growth." Obstetrics and Gynecology. 90・3. 364-369 (1997)

饭岛隆：“自身抗体对妊娠和胎儿生长过程的影响”，妇产科 90・3（1997）。

Motoshi Okumura: "CD30 expression and IL-4 and IFN-γ production of intrathyroidal lymphocytes in Graves'disease." Thyroid. 発表予定. (1999)

Motoshi Okumura：“甲状腺内淋巴细胞的 CD30 表达和 IL-4 和 IFN-γ 生成。”（1999 年）。

Mikio Watanabe: "Changes in T,B,and NK lymphocyte subsets during and after normal pregnancy." American Journal of Reproducrive Immunology. 37・5. 368-377 (1997)

Mikio Watanabe：“正常妊娠期间和之后 T、B 和 NK 淋巴细胞亚群的变化。”美国可复制免疫学杂志 37・5 (1997)。