Plasmodium falciparumにおけるプロスタグランジンの機能

前列腺素在恶性疟原虫中的作用

• 批准号: 09270229
• 负责人: 裏出 良博
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09270229/
• 关键词: マラリア; プロスタグランジン; 発熱; 免疫抑制; 昏睡; ELISA; アラキドン酸カスケード; GC-MS

Plasmodium falciparum感染赤血球におけるプロスタグランジン(PG)の産生に関する実験を行い、以下の知見を得た。1)P.falciparum感染赤血球ホモジネートを過剰量(1mM)のアラキドン酸と反応させると、PGD2・PGE2・PGF2αが産生される。2)そのPG産生は非感染赤血球ホモジネートでは認められないが、単離したP.falciparumのホモジネートで再現される。3)そのPG産生はアラキドン酸を加えないと起こらない。4)P.falciparum感染赤血球を33μMアラキドン酸の存在下に2日間培養すると、原虫ホモジネートでのPG産生は数倍に増加する。5)原虫ホモジネートでのPG産生は熱安定性を示し、哺乳類シクロオキシゲナーゼを完全に阻害する3μMアスピリンおよび40μMインドメタシンにより影響されない。6)感染赤血球の培養液中にPGが分泌され、その分泌は赤血球単独の培養では起こらない。7)感染赤血球の培養液へのPGの分泌量は培養液への33μMアラキドン酸添加により10倍程度に増加する。8)FCR株を用いた同調培養系では、培養液中へのPG放出はトロフォゾイト/シゾント期に最も活発である。以上の結果は、P.falciparumが人間と薬剤感受性の異なるシクロオキシゲナーゼ様の酵素を持ち、アラキドン酸からPGを合成する能力を持つことを示している。PGD2は内因性睡眠物質であり抹消血管の拡張作用を示す。一方、PGE2はヒトの内因性発熱物質であり強力な免疫抑制作用を示す。従って、P.falciparumがこれらのPGを利用して宿主の免疫反応を回避し、P.falciparum由来のPGがマラリアの間欠性発熱や脳マラリアの昏睡の一因である可能性が考えられる。

进行了关于恶性疟原虫感染的红细胞的前列腺素（PGS）的实验，并获得了以下发现。 1）恶性疟原虫感染的红细胞匀浆与过量（1 mm）的蛛网膜含量会产生PGD2，PGE2和PGF2α。 2）在未感染的红细胞匀浆中未观察到PG产生，而是在恶性疟原虫的分离匀浆中再现。 3）如果没有添加花生四烯酸，就不会出现PG的产生。 4）在存在33μM花生四烯酸2天的情况下，培养恶性疟原虫感染的红细胞2天，在原生动物匀浆中增加了PG的产生多次。 5）原生动物匀浆中的PG产生表现出热稳定性，并且不受3μM阿司匹林和40μM吲哚美辛的影响，这些抑素完全抑制了哺乳动物的环氧酶。 6）PG被分泌到感染红细胞的培养基中，仅在红细胞培养物中分泌。 7）通过在培养基中添加33μM花生四烯酸，对感染红细胞的培养基的PG分泌量增加了约10倍。 8）在使用FCR菌株的同步培养系统中，PG释放到培养基/Schizont阶段中最活跃。以上结果表明，恶性疟原虫具有与人类药物敏感性不同的环氧酶样酶，并且具有从蛛网膜酸中合成PGS的能力。 PGD​​2是一种内源性睡眠物质，表现出扩张的外周血血管。另一方面，PGE2是人类中的内源性热原，并且具有强大的免疫抑制作用。因此，恶性疟原虫可能使用这些PG避免宿主免疫反应，而源自恶性疟原虫的PG可能会导致间歇性疟疾发烧和脑疟疾昏迷。

项目成果

Kubata,B.K.,et al: "Evidence of prostaglandin production by the human malaria parasite Plasmodium falciparum." South African J.Sci.(in press). (1998)

Kubata,B.K.等人：“人类疟原虫恶性疟原虫产生前列腺素的证据。”