Molecular and cellular mechanisms of fever in brain hemorrhage: possible involvement of microglia and platlets

脑出血发热的分子和细胞机制：小胶质细胞和血小板可能参与

• 批准号: 20K07281
• 负责人: 松村 潔
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07281/
• 关键词: 脳出血; 発熱; シクロオキシゲナーゼ１; ミクログリア; 血小板; プロスタグランジン; シクロオキシゲナーゼ; アラキドン酸

前年度に引き続き、ミクログリア特異的COX1欠損マウスを用いて、脳出血による発熱へのミクログリアCOX1の関与を検討した。その結果、脳出血発熱にミクログリアのCOX1は関与していないことが明らかとなった。血小板COX1の脳出血発熱への関与を検討するために、血小板特異的COX1欠損マウスを作成した。このマウスは、COX1-floxマウスとPf4-iCreマウスを交配させることで作成した。実験に必要なマウスの週齢と頭数に達していないので、脳出血発熱の実験をまだ行っていない。血小板特異的COX1欠損を確認するための手法を以下のように確立した。マウス骨髄の凍結切片を作成し、抗COX1抗体と抗CD41抗体（血小板・巨核球マーカー）で2重染色を行った。巨核球において、CD41とCOX1の2重染色が確認できた。また、COX1欠損マウスでは巨核球COX1の染色が見られなかった。同様の血液塗抹標本でCD41とCOX1の2重染色ができることを確認した。

从上一年开始，我们研究了使用小胶质细胞特异性COX1缺陷小鼠脑出血引起的小胶质细胞COX1参与。结果，发现小胶质细胞COX1不参与脑出血热。为了研究血小板Cox1参与脑出血热，创建了血小板特异性COX1缺陷小鼠。该小鼠是由配合Cox1-flox小鼠和PF4-ICRE小鼠产生的。由于尚未达到实验所需的小鼠年龄和数量，因此我们尚未进行脑出血热的实验。确认血小板特异性COX1缺乏症的方法如下。制备小鼠骨髓冷冻切片，并用抗Cox1和抗CD41抗体（血小板/巨核细胞标记）进行双重染色。 CD41和COX1的双重染色在巨核细胞中得到了证实。此外，在COX1缺陷型小鼠中未观察到巨核细胞COX1的染色。已经证实，CD41和COX1可以用类似的血液涂片进行双染色。

项目成果

脳出血発熱におよぼすミクログリア特異的COX-1ノックアウトの影響

小胶质细胞特异性COX-1敲除对脑出血和发热的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 石田駿斗;北岡志保;古屋敷智之;成宮周;松村潔
• 通讯作者: 松村潔

Effect of microglia-specific cyclooxygenase-1 knockout on fever induced by cerebral hemorrhage

小胶质细胞特异性环氧合酶1敲除对脑出血发热的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 石田駿斗;北岡志保;古屋敷智之;成宮周;松村潔
• 通讯作者: 松村潔