コレステロールと脂肪摂取の相乗作用による非アルコール性脂肪肝疾患の発症メカニズム

胆固醇和脂肪摄入的协同作用导致非酒精性脂肪肝的发病机制

基本信息

批准号：
21K05470
负责人：
篠畑綾子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

非アルコール性脂肪肝疾患は罹患率が年々増加しており，その一要因として食生活の関与が挙げられる。本研究では，まず初めに，SDラットにコレステロールと脂肪を別々に摂取させることにより，コレステロールと脂肪の同時摂取が脂肪肝炎を引き起こす必須条件であるか，検討を行った。4種の飼料[通常飼料(MF)，高コレステロール飼料(HC)，高脂肪飼料(HF)，高脂肪・高コレステロール飼料(HFC)]を用い，SDラットを8週間飼育した。飼育期間中，①MFを投与した群（MF群），②HC後にHFを投与した群（HC-HF群），③HF後にHCを投与した群（HF-HC群），④HFCを投与した群（HFC群）の4群を用い，比較検討を行った。肝のトリグリセライド蓄積量はMF群に比べHF-HC群，HC-HF群，HFC群で増加していたが，3群間に有意な差は認められなかった。肝コレステロール蓄積量はHF-HC群，HC-HF群に比べHFC群で有意に増加していた。また，肝体重量比もHFC群において他の3群に比べ増加し，肝の腫大が認められた。炎症に関連する血清PAF-AH（platelet-activating factor acetylhydrolase）活性は，MF群やHF-HC群，HC-HF群に比べ，HFC群では著明な上昇がみられ，肝におけるPAF-AHのmRNA発現量にも同様の傾向が認められた。また，炎症性サイトカインTNFαや線維化の指標である1型コラーゲン（COL1A1）のmRNA発現量もHFC群において増加しており，HFC群では単独投与群であるHC-HF群やHF-HC群に比べ脂肪肝炎の進展が認められた。これらの結果から，コレステロールや脂肪の単独摂取に比べ，同時摂取による相乗効果が脂肪肝炎を増長する可能性が示唆された。

非酒精性脂肪肝的患病率逐年上升，饮食习惯是影响因素之一。在本研究中，我们首先通过在SD大鼠中分别摄入胆固醇和脂肪来检验同时摄入胆固醇和脂肪是否是引起脂肪性肝炎的必要条件。 SD大鼠被喂食四种类型的饮食[正常饮食(MF)、高胆固醇饮食(HC)、高脂肪饮食(HF)和高脂肪/高胆固醇饮食(HFC)]8周。饲养期间，①先喂MF（MF组），②先喂HF后喂HC（HC-HF组），③先喂HC后先喂HF（HF-HC组），④先喂HFC（HFC组）。使用四组进行了比较研究。与MF组相比，HF-HC、HC-HF和HFC组的肝脏甘油三酯积累增加，但三组之间没有观察到显着差异。与HF-HC和HC-HF组相比，HFC组的肝脏胆固醇积累显着增加。此外，与其他三组相比，HFC组的肝脏重量比增加，并且观察到肝脏肿大。与炎症相关的血清 PAF-AH（血小板激活因子乙酰水解酶）活性在 HFC 组中比 MF、HF-HC 和 HC-HF 组显着增加，表明肝脏中的 PAF-AH在 mRNA 表达水平中观察到类似的趋势。此外，HFC组中炎症细胞因子TNFα和纤维化指标1型胶原（COL1A1）的mRNA表达水平也增加，并且发现HFC组的mRNA表达水平高于HC组。观察单独给药的HF组和HF-HC组的脂肪性肝炎的进展情况。这些结果表明，与单独摄入胆固醇和脂肪相比，同时摄入胆固醇和脂肪的协同作用可能会增加脂肪性肝炎。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A high-fat/high-cholesterol diet, but not high-cholesterol alone, increases free cholesterol and apoE-rich HDL serum levels in rats and upregulates hepatic ABCA1 expression

高脂肪/高胆固醇饮食（但不仅仅是高胆固醇）会增加大鼠的游离胆固醇和富含 apoE 的 HDL 血清水平，并上调肝脏 ABCA1 表达

DOI：
10.1016/j.biochi.2022.01.011
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.9
作者：
Shinohata Ryoko; Shibakura Misako; Arao Yujiro; Watanabe Shogo; Hirohata Satoshi; Usui Shinichi
通讯作者：
Usui Shinichi

Circulating platelet-activating factor acetylhydrolase activity increases in rats with non-alcoholic steatohepatitis with fibrosis induced by high-fat/high-cholesterol diet

高脂/高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎伴纤维化大鼠循环血小板激活因子乙酰水解酶活性增加

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Usui S; Shinohata R; Arao Y
通讯作者：
Arao Y

A high-fat/high-cholesterol diet, but not high-cholesterol alone, increases free cholesterol and apoE-rich HDL serum levels in rats and upregulates hepatic ABCA1 expression

高脂肪/高胆固醇饮食（但不仅仅是高胆固醇）会增加大鼠的游离胆固醇和富含 apoE 的 HDL 血清水平，并上调肝脏 ABCA1 表达

DOI：
10.1016/j.biochi.2022.01.011
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.9
作者：
Shinohata Ryoko; Shibakura Misako; Arao Yujiro; Watanabe Shogo; Hirohata Satoshi; Usui Shinichi
通讯作者：
Usui Shinichi

Circulating platelet-activating factor acetylhydrolase activity increases in rats with non-alcoholic steatohepatitis with fibrosis induced by high-fat/high-cholesterol diet

高脂/高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎伴纤维化大鼠循环血小板激活因子乙酰水解酶活性增加