抗体・糖鎖連結光増感薬を用いた新たな光化学療法の開発

使用抗体和糖链连接光敏剂开发新的光化学疗法

• 批准号: 21659269
• 负责人: 森田 明理
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659269/
• 关键词: 可視光線; 活性酸素; 紫外線; 光増感薬; フラーレン; クロリン

昨年度に続き、光化学療法・光線力学療法のための光増感薬を開発することを目標として研究を進めた。グルコースが正常細胞よりがん細胞に数倍多く取り込まれるという性質に着目して、グルコースを光感受性物質であるクロリンに付加したH_2TFPC-SGlcを使用し、光増感効果、およびメカニズムを解析した。H_2TFPC-SGlcはがんの種類による特異性はあまりなく(IC_<50>:0.2-0.8μM)、がん細胞に対しても正常細胞(IC_<50>:0.4μM)に対しても同程度の光増感効果をもつことが判明した。H_2TFPC(IC_<50>:1.0-2.8μM)の約3倍高い、NPe6(IC_<50>:11-18μM)の30-50倍高い光増感効果が確認できた。H_2TFPC-SGlcは、H_2TFPCやNPe6よりも細胞への取り込み量、アポトーシス誘導能が共に多いことが明らかになった。また、H_2TFPC-SGlcを投与した細胞に、一重項酸素阻害剤であるアジ化ナトリウムを光照射時に加えたところ細胞生存率が高くなり、逆に一重項酸素の半減期を延長する重水(D_2O)を加えた場合は細胞生存率が低くなった。これより、H_2TFPC-SGlcの光増感作用は、一重項酸素を発生してアポトーシスを誘導していると考えられた。ヒトメラノーマCOLO679を皮下注射したヌードマウスに、H_2TFPC-SGlcを10^<-8>mol、または10^<-9>molでそれぞれ腫瘍に直接投与した。投与4時間後に光照射し、その後の腫瘍の成長を観察した。Controlと比較して、H_2TFPC-SGlc 1O^<-8>molの場合は、PDTから連続して8日間有意差が得られ、10^<-9>mol(n=4)の場合はPDT 12日後位まで有意差が得られた。このように、H_2TFPC-SGlcはH_2TFPCやNPe6に比べ非常に高い光増感効果をもつことが判明した。また、in vivoにおいても、H_2TFPC-SGlcのPDTによりメラノーマの成長を約12日間抑えられたことが確かめられ、光線力学治療薬としての機能を十分に備えていることが判明した。

继去年之后，我们继续研究，目标是开发用于光化疗和光动力治疗的光敏剂。针对癌细胞对葡萄糖的摄取量是正常细胞数倍的特性，我们利用在光敏剂二氢卟酚中添加葡萄糖的H_2TFPC-SGlc来分析其光敏效果和机制。 H_2TFPC-SGlc根据癌症类型几乎没有特异性(IC_<50>：0.2-0.8μM)，并且对癌细胞和正常细胞具有相似的作用(IC_<50>：0.4μM)。被发现具有光敏化。影响。证实其光敏效果比H_2TFPC(IC_<50>：1.0-2.8μM)高约3倍，比NPe6(IC_<50>：11-18μM)高30-50倍。结果表明，H_2TFPC-SGlc比H_2TFPC和NPe6具有更高的细胞摄取量和更高的诱导细胞凋亡的能力。此外，当在光照射过程中向用H_2TFPC-SGlc处理的细胞中添加叠氮化钠（单线态氧抑制剂）时，细胞存活率增加，反之，重水（D_2O）则延长了单线态氧的半衰期，增加细胞存活率。添加时，细胞存活率较低。这表明H_2TFPC-SGlc的光敏作用产生单线态氧并诱导细胞凋亡。给裸鼠皮下注射人黑色素瘤COLO679，并将10 ^ -8 mol或10 ^ -9 mol H_2TFPC-SGlc分别直接施用至肿瘤。给药4小时后进行光照射，观察随后的肿瘤生长。与对照相比，H_2TFPC-SGlc 10^ -8 mol的PDT连续8天获得显着差异，10 ^ -9 mol的PDT 12获得显着差异(n＝4)。之后。因此，发现H_2TFPC-SGlc比H_2TFPC和NPe6具有更高的光敏效果。此外，在体内，证实H_2TFPC-SGlc的PDT抑制黑色素瘤生长约12天，表明其具有作为光动力治疗剂的足够功能。

项目成果

Serum IL-22 correlates with psoriatic severity and serum IL-6 correlates with susceptibility to phototherapy

血清 IL-22 与银屑病严重程度相关，血清 IL-6 与光疗敏感性相关

• 发表时间: 2010
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yuan

Novel photodynamic therapy with glucose conjugated chlorine for gastric and colon cancer(胃癌、大腸癌に対するグルコース結合クロリンによる新規光線力学的治療)

葡萄糖共轭氯治疗胃癌和结肠癌的新型光动力疗法

• 发表时间: 2010
• 作者: Tanaka Mamoru; Kataoka Hiromi; Hirata Kazuyoahi; Shimura Takaya; Mizoshita Tsutomu; Kubota Eiji; KamiyaTakeshi; Morita Akimichi; Joh Takashi
• 通讯作者: Joh Takashi

The development of the novel photodynamic therapy with glycoconjugated chlorine for gastric and colon cancer.

新型光动力疗法的发展与糖共轭氯治疗胃癌和结肠癌。

• 发表时间: 2011
• 影响因子: 2
• 作者: Mamoru Tanaka; Hiromi Kataoka; Shiho Sakuma; Satoru Takahashi; Shigenobu Yano; Akimichi Morita; Takashi Joh
• 通讯作者: Takashi Joh

Preferential induction of endothelin-1 in human epidermal equivalent model by narrow-band UVB light sources

窄带 UVB 光源在人表皮等效模型中优先诱导内皮素 1

• 发表时间: 2010
• 作者: Reiko Noborio; Akimichi Morita
• 通讯作者: Akimichi Morita

UVB wavelength dependency of antimicrobial peptide induction for innate immunity in normal human keratinocytes

正常人角质形成细胞天然免疫抗菌肽诱导的 UVB 波长依赖性

• 发表时间: 2009
• 作者: Kan Torii; Akira Maeda; Chiyo Saito; Takuya Furuhashi; Yoichi Shintani; Yuji Shirakata; Akimichi Morita
• 通讯作者: Akimichi Morita