血管内皮細胞におけるエンドセリン-1の産生機構

血管内皮细胞内皮素1的产生机制

基本信息

批准号：
05256231
负责人：
森本史郎
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University of Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ET-1産生及びその生物活性発現が活発なラット肺を用い、フォスフォラミドン感受性ET-1変換酵素の生理的意義について検討した。また最近、ラット肺にET-1変換活性を有するキモスタチン感受性酵素の存在が見出されているので、その生理的意義についても調べた。ラット摘出肺の灌流液にbigET-1を添加すると、灌流圧は濃度依存的に上昇した。またbigET-1灌流による灌流圧上昇作用は、灌流液よりも肺組織中のET-1蓄積量に反映されることが明らかとなり、摘出臓器においてbigET-1の機能的な変換をみる場合には、組織中のET-1産生量を調べる必要があると考えられた。フォスフォラミドンは、bigET-1による灌流圧上昇作用並びに肺組織中ET-1蓄積増加を顕著に抑制したが、キモスタチンは明らかな作用を示さなかった。以上、フォスフォラミドン感受性ET-1変換酵素はラット肺におけるbigET-1からET-1への機能的な変換に関与することが明らかとなった。2.培養血管内皮細胞におけるET-1遺伝子発現におよぼすフォスフォラミドンの影響について、ノーザン解析法を用いて調べたところ、本薬物はET-1遺伝子発現を促進することが明らかになった。その促進機構の詳細については現在検討中であるが、少なくとも、ニュートラルエンドペプチダーゼ24.11の阻害を介するものではないと思われる。

1.我们利用大鼠肺研究了磷酰胺敏感的ET-1转化酶的生理意义，该酶主动产生ET-1并表达其生物活性。此外，由于最近在大鼠肺部发现了具有 ET-1 转化活性的凝乳抑素敏感酶的存在，我们还研究了其生理意义。当将bigET-1添加到离体大鼠肺的灌注液中时，灌注压以浓度依赖性方式增加。此外，已经表明，bigET-1灌注引起的灌注压增加的效果反映在肺组织中而不是灌注液中积累的ET-1的量上，并且当观察bigET-1的功能转变时， 1在分离的器官中，因此，认为有必要研究组织中ET-1的产生量。磷酰胺显着抑制bigET-1诱导的灌注压升高并增加肺组织中ET-1的积累，但糜抑素无明显作用。这些结果表明，磷酰胺敏感的 ET-1 转化酶参与了大鼠肺中 bigET-1 向 ET-1 的功能转化。 2.采用Northern分析研究了磷酰胺对培养的血管内皮细胞ET-1基因表达的影响，发现该药物促进ET-1基因表达。促进机制的细节目前正在调查中，但至少它似乎不是通过抑制中性肽链内切酶24.11来介导的。