血管攣縮関与推定因子の複合刺激による相乗的血管収縮機能発現とその細胞内機序

联合刺激可能参与血管痉挛的因子的血管收缩功能的协同表达及其细胞内机制

基本信息

批准号：
04263233
负责人：
中山貢一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

成人病の代表的疾患である心臓・脳循環境害の発症の場である冠動脈と脳動脈を用いて、内因性の血性攣縮関与推定因子による収縮機能発現の基間的な過程と、これらに因子の複合刺激による相乗的な機能発現の異常亢進機構を、薬理学的・生物工学的手法を用いて解析し、刺激受容を機能発現に増幅変換する細胞内機能因子の定量測定を行い、以下の実験結果を得た。1.摘出ブタ冠動脈のエンドセリン-1(ET-1)とセロトニン(5-HT)の複合刺激による相乗的収縮増強効果に関与する収縮系のCa^<2+>感受性亢進機構が、プロテインキナーゼC(PKC)を介することを薬理学的機能発現実験から示した。しかし、本酵素活性化の指標であるPKCの細胞質から膜への有意な移行は認められず、収縮系のCa^<2+>感受性の亢進という機能発現とは乖離している可能性を示唆した。急速開放実験からは、アクチンとミオシンの架橋(クロスブリッジ)が回転する活性化状態が保持されている可能性を示唆し、エネルギー消費の少ないキャッチ状態との差異を明らかにした。2.脱分極時や低濃度のET-1存在下では、ニューロペプチド(NPY)による摘出イヌ脳動脈における収縮機能発現が著明に促進させることを見い出した。また、ET-1が、摘出イヌ脳動脈へのバイオメカニカル刺激、例えば、急速伸展刺激による収縮反応を極めて低濃度範囲で増強することを明らかにし、いずれの場合も、L-タイプの電位依存性Ca^<2+>チャネルを介するCa^<2+>流入に強く依存することを示した。従って、内皮の形態的・機能的障害の際、血小板活性化、交感神経興奮性亢進、血管への伸展刺激とET-1との複合効果による血管の収縮性機能の育常発現の抑制という点で、Ca^<2+>チャネル拮抗薬やPKC阻害薬が極めて有効であることを明らかにした。以上の研究成果の一部は、国際シンポジウムや国内諸学会で発表し、または、発表予定でいる。さらに、英語論文として発表する。

使用冠状动脉和大脑动脉，心血管和大脑动脉是成人疾病的主要疾病的部位，我们分析了成人疾病的主要疾病，我们分析了通过内源性血小质刺激因素以及使用这些因素的组合刺激的量化刺激的机制，通过内源性血源性刺激因素和BIO刺激的机制，其基质功能的基因间伴侣的表达过程，并细胞内功能因子扩增和转化刺激接收到功能表达，并获得以下实验的结果。 1。药理学功能表达实验表明，在分离的猪冠状动脉中，蛋白激酶C（PKC）介导了Ca^<2+>敏感性参与内皮蛋白-1（ET-1）和5-羟色胺1（ET-1）和5- ht）和羟色胺-1（ET-1）和5- ht）的合并刺激的机制。然而，未观察到PKC从细胞质转移到膜，这是该酶激活的指标，这表明它可能与收缩系统中Ca^<2+>敏感性增加的功能表达不同。快速释放实验表明，肌动蛋白和肌球蛋白跨桥可以保留在旋转激活状态下，从而揭示了能量较低的捕获状态之间的差异。 2。我们发现，在去极化和低浓度的ET-1的情况下，神经肽（NPY）在分离的犬脑动脉中的收缩功能的表达得到了显着促进。我们还透露，ET-1在极低的浓度下，由于生物力学刺激（例如快速延伸刺激）引起的收缩反应，例如快速延伸刺激，表明在这两种情况下，它都非常依赖于Ca^<2+>通过L型电压依赖于依赖L型电压的Ca^<2+>通道。因此，我们已经揭示了Ca^<2+>通道拮抗剂和PKC抑制剂在内皮形态和功能障碍的情况下非常有效，在血小板激活，交感神经兴奋性以及抑制血管促进功能的生长和发育方面，通过血管刺激的组合作用的血管扩散和1。上述一些研究结果将提出或将在国际研讨会和各种国内学术会议上提出。此外，它将以英文论文出版。