血管〓縮関与推定因子の複合刺激による相乗的血管収縮機能発現とその細胞内機序

通过联合刺激可能参与血管收缩的因子来协同表达血管收缩功能及其细胞内机制

基本信息

批准号：
05256227
负责人：
中山貢一
金额：
$ 0.96万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳動脈、冠動脈および抵抗血管は虚血性脳・心臓循環障害や高血圧症の発症部位であり、また、各種循環作用薬の臨床的標的部位でもある。血管〓縮関与推定因子は数多く知られるが、旧来の研究の多くは、新規内因活性物資が見つかるとその単独作用のみに目を奪われ、既知生理活性物質を旧弊のごとく捨て去り、木を見て森を見ずの感がある。著者は生体内での生理活性ペプチドの循環系における真の役割を探るべく、血管内皮由来ペプチドであるエンドセリン-1(ET-1)や交感神経由来のニューロペプチドY(NPY)などと血小板由来セロトニン(5-HT)との複合刺激によるによる脳・冠動脈の特異的収縮増強の細胞内機序について、プロテインキナーゼC(PKC)の関与の観点から研究した。先ず、血管収縮の3要素、すなわち、Ca^<2+>の細胞内流入、細胞内Ca^<2+>遊離、並びに収縮蛋白系のCa^<2+>感受性変動は決して独立した要因でないこと。脳・冠動脈ではCa^<2+>流入がCa^<2+>感受性を制御することを明確に示した。これは、血管拡張薬、たとえばCa^<2+>拮抗薬の血管部位作用特異性の機構の解明に利する発見である。また、PKC活性の細胞質から膜へのトランスロケーションと収縮機能が〓離すること。複合刺激による収縮増強にミオシン軽鎖リン酸化の有意な増加がもたらされることを見いだした。これらの結果は、複合刺激による収縮増強機構に、PKCを介する細胞内Ca^<2+>シグナリングの関与の重要性を強く示唆している。

脑动脉，冠状动脉和耐药血管是发展缺血性脑和心脏循环系统疾病和高血压的部位，也是各种循环剂的临床目标部位。许多假设血管和先天性后果的因素是已知的，但是许多传统的研究引起了人们对新的内源性活性物质的唯一作用，它放弃了已知的生理活性物质，就好像它们是旧的，而且给人的印象是，当他们看着树木时，它们不在森林。为了探索生物活性肽在体内循环系统中的真正作用，作者通过对内皮素-1（ET-1）的刺激（ET-1）的结合（一种血管内皮细胞的肽，y（npy），y（npy）和sereletselet的刺激，研究了脑和冠状动脉的特异性增强的细胞内机制（蛋白激酶C（PKC）。首先，血管收缩的三个因素，即Ca^<2+>的细胞内流入，细胞内Ca^<2+>释放和Ca^<2+>敏感性变化的敏感性变化绝不是独立的因素。清楚地表明，Ca^<2+>涌入调节大脑和冠状动脉中的Ca^<2+>敏感性。这是一个有益于阐明血管扩张剂的机理的发现，例如Ca^<2+>拮抗剂。此外，PKC活性的细胞质到膜易位和收缩功能是分离的。我们发现，由复杂刺激引起的收缩增强导致肌球蛋白轻链磷酸化的显着增加。这些结果强烈表明，PKC介导的细胞内Ca^<2+>信号在通过复杂刺激提高收缩机理中的参与。