脈管系におけるバイオメカニクス反応と薬物による制御

血管系统的生物力学反应和药物控制

基本信息

批准号：
06672192
负责人：
中山貢一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

心臓・血管系は血圧、血流などの血行力学的刺激による生物力学的物理量(バイオメカニクス)の発生とその受容・応答の場でもある。著者は"循環系におけるバイオメカニクスと薬物による制御"(日薬理誌102,201-214,1993)という題目で第66回日本薬理学会総会シンポジウム(1993年4月、横浜)を組織し、その発表成果を踏まえて本研究を推進した。得られた研究成果は以下に要約できる。1)血管系におけるメカノセンサー機構:ラット脳微小血管の内腔圧上昇誘発収縮はアミロリド感受性であり、アミロリド誘導体でNa^+/H^+交換機構阻害作用が協力なHMAでは抑制されない。さらに非選択的カチオンチヤネル阻害薬メフェナム酸で抑制される。したがって、非選択的カチオンチャネルに属するストレッチチャネルがメカノセンサー機構として想定された。2)ストレッチ誘発収縮反応の生物工学的研究:イヌ脳血管の伸展刺激(ストレッチ)による筋原性収縮のクロスブリッジ回転数と結合数を調べると、筋原性収縮はトロンボキサンA_2誘導体U46619などの薬物受容体を介する収縮と高カリウムによる脱分極性収縮の中間的な収縮特性を有することを明らかにした。3)チロシンキナーゼ活性化と筋原性収縮反応の修飾:ラット脳微小血管において、内腔圧上昇による収縮反応を、チロシンキナーゼ阻害薬であるゲニステインが特異的に抑制した。血管系におけるメカノセンサー機構がチロシンキナーゼ受容体とも深くかかわる可能性を示唆し、血管の再構築や病態的な増殖、肥厚とバイオメカニカル刺激の研究に新たな視点を与えた。さらに、今後さらに本研究を進めるとともに、得られた成果を英語論文として発表した。

心脏和脉管系统也是生成生物力学（生物力学）的地方，并且血压和血流等血液动力学刺激的接受和反应。作者根据“循环系统中的生物力学和药物控制”（JPY 102，202，202-214，1993）组织了日本药理学学会（1993年4月，横滨）第66届次座谈会，并根据其介绍结果促进了这项研究。获得的研究结果可以总结。 1）脉管系统中的机械传感器机制：腔体压力诱导的大鼠脑微血管微血管的收缩增加是链淀粉敏感的，并且不受HMA抑制，HMA与Na^+/H^+交换机制在Amylolide衍生物中的抑制作用相关。此外，非选择性的阳离子甲状腺抑制剂甲氟酸抑制了它。因此，将属于非选择性阳离子通道的拉伸通道设想为机械传感器机制。 2）伸展感应收缩反应的生物工程研究：检查由犬大脑血管拉伸引起的跨桥旋转速度和肌原源性收缩的结合数表明，肌原源性收缩在诸如Thromboxane A_2衍生化U4666619和偏离偏置的综合均衡中具有药物受体介导的药物介导的中间收缩。 3）酪氨酸激酶激活和肌源性收缩反应的修饰：在大鼠脑微血管中，酪氨酸激酶抑制剂染料木黄酮蛋白酶蛋白酶蛋白酶素特异性抑制了大鼠脑微血管中的腔内压力增加引起的收缩反应。它表明，血管系统中的机械传感器机制可能与酪氨酸激酶受体深深相关，从而对血管重建，病理增殖，增厚和生物力学刺激的研究有了新的研究。此外，这项研究将来将进一步进行，并且获得的结果将在英文论文中发表。