Multicenter study of circulating tumor cells and circulating tumor DNA involved in distant metastasis of oral cancer

循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA参与口腔癌远处转移的多中心研究

• 批准号: 22H03292
• 负责人: 柳本 惣市
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03292/
• 关键词: 口腔癌; 遠隔転移; 循環腫瘍細胞; 循環腫瘍DNA

切除可能StageⅢ/Ⅳ口腔癌に対する治療の主軸は外科的切除であり、術後病理で再発高リスク因子(切除断端陽性あるいは転移リンパ節の節外浸潤) が認められた場合に術後化学放射線療法を行い、中等度リスク因子(下頸部レベルへのリンパ節転移,神経周囲浸潤、静脈侵襲、リンパ管侵襲など) が認められた場合は術後放射線療法を行うことが国際的な標準治療とされている。しかし、術後補助化学放射線療法の導入により,局所頸部制御率の向上は得られたものの遠隔転移を制御するには至ってない。今後の口腔癌制御率向上のためには遠隔転移の制御が必須である。本研究は、多施設共同で再発高リスク口腔癌症例を収集し、治療経過中にリキッドバイオプシーで末梢血から得られた循環腫瘍細胞(circulating tumor cell: CTC）抽出及び循環腫瘍DNA(circulating tumor DNA: ctDNA) のゲノムプロファイルの変化を次世代シーケンスで解析し、網羅的に遠隔転移に関与する新規遺伝子以上の解明を試みようとするものである。本年度においては、手術を行った切除可能StageⅢ/Ⅳ口腔癌において、手術前後・手術後治療前後のそれぞれのタイミングにおいて、CTCの数およびcell free DNA（cfDNA）量を検出した。その結果、すべての切除可能StageⅢ/Ⅳ口腔癌患者において、術前あるいは術後の末梢血からCTCの分離を行うことに成功した。また、cfDNAが術前よりも術後に有意に上昇していることが明らかとなった。

可切除的III/IV期口腔癌的主要治疗方法是手术切除，如果术后病理发现复发的高危因素（切缘阳性或转移性淋巴结结外侵犯），建议术后放化疗。治疗后发现淋巴结转移至颈下段、神经周围侵犯、静脉侵犯、淋巴管侵犯等），国际标准治疗是进行术后放疗。然而，术后辅助放化疗的引入虽然提高了颈部局部控制率，但未能控制远处转移。控制远处转移对于提高未来口腔癌的控制率至关重要。本研究通过多中心合作收集高危复发性口腔癌病例，在治疗过程中通过液体活检从外周血中提取循环肿瘤细胞（CTC），并提取循环肿瘤DNA。该项目旨在全面阐明。通过使用下一代测序分析 ctDNA 基因组图谱的变化，我们发现的不仅仅是涉及远处转移的新基因。今年，我们检测了可手术切除的 III/IV 期口腔癌患者术前、术后以及术后治疗前后的 CTC 数量和无细胞 DNA (cfDNA) 量。结果，我们成功地从所有可切除的 III/IV 期口腔癌患者的术前或术后外周血中分离出 CTC。此外，还发现术后 cfDNA 较术前显着升高。

项目成果

Research about the circulating tumor cells and circulating cell-free DNA in blood of oral squamous cell carcinoma

口腔鳞癌血液中循环肿瘤细胞及循环游离DNA的研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Natsuki Eboshida;Atsuko Hamada;Tamamo Matsuyama;Kento Okamoto;Hideaki Takahashi;Takeshi Mishima;Taeko Fukutani;Fumitaka Obayashi;Yuki Taguchi;Naohiro Kimura;Nanako Ito;Mirai Higaki;Sachiko Yamasaki;Tomoaki Hamana;Koichi Koizumi;Yukio Yoshio
• 通讯作者: Yukio Yoshio