治療抵抗性口腔癌に対する分子標的治療についての基礎的研究

难治性口腔癌分子靶向治疗基础研究

• 批准号: 14771145
• 负责人: 柳本 惣市
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771145/
• 关键词: p53R2; 口腔癌; RNA interference; 5FU; p53

p53新規ターゲット遺伝子p53R2が,ヒト癌治療における化学療法感受性に関与していることを明らかにしてきた。本年度は,口腔癌細胞株SAS,HSC-4,Ca9-22,および乳癌細胞株MCF7そして正常皮膚線維芽細胞NHDFを用いてp53R2の発現と5FU感受性との関連を検討し,p53R2が高発現している細胞株は5FUに抵抗性を示すことを明らかにした。そして,各癌細胞に5FUを作用させると,正常型p53を持ったものではp53依存的にp53R2発現が誘導されるのに対して,変異型p53を持ったものではp53非依存的にp53R2発現が誘導されていた。また,具体的な口腔癌治療の分子標的として,このp53R2が有用であるかどうかを検討するために,RNA interference法による特異的タンパク発現阻害作用を利用して,p53R2発現阻害を行った。するとRNA interference法によりp53R2蛋白は癌細胞特異的に発現が阻害され,さらに,5FU感受性を増強させることが明らかとなった。これらの結果から,p53R2は口腔癌の分子標的治療において重要な役割を果たす可能性が示唆され,抗癌薬との併用により治療効果の増強につながることが明らかとなった。

一种新的 p53 靶基因 p53R2 已被证明与人类癌症治疗中的化疗敏感性有关。今年，我们利用口腔癌细胞系SAS、HSC-4、Ca9-22、乳腺癌细胞系MCF7和正常皮肤成纤维细胞NHDF研究了p53R2表达与5FU敏感性之间的关系，发现p53R2高表达。发现细胞系对 5FU 具有抗性。当将5FU应用于每个癌细胞时，在具有正常p53的细胞中，p53R2表达以p53依赖性方式被诱导，而在具有突变p53的细胞中，p53R2表达以p53独立的方式被诱导。此外，为了检查p53R2是否可用作特定口腔癌治疗的分子靶点，通过RNA干扰方法利用特定蛋白质表达抑制作用来抑制p53R2表达。然后，利用RNA干扰方法，发现p53R2蛋白的表达在癌细胞中被特异性抑制，并且增强了对5FU的敏感性。这些结果表明p53R2可能在口腔癌的分子靶向治疗中发挥重要作用，并且已经明确p53R2与抗癌药物联合可以增强治疗效果。

项目成果

柳本 惣市: "p53, mdm2, and p21 expression in oral squamous cell carcinomas : Relationship with clinicopathologic factors"Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodortics. 94(5). 593-600 (2002)

Soichi Yanagimoto：“口腔鳞状细胞癌中的 p53、mdm2 和 p21 表达：与临床病理因素的关系”口腔外科、口腔医学、口腔病理学、口腔放射学和内分泌学 94(5)。

Silencing of the p53R2 gene by RNA interference inhibits growth and enhances 5-fluorouracil sensitivity of oral cancer cells

• DOI: 10.1016/j.canlet.2004.10.019
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Yanamoto, S;Iwamoto, T;Mizuno, A
• 通讯作者: Mizuno, A

柳本 惣市: "Expression of p21^<WAF1/CIP1>, p53, and Ki-67 proteins in malignant ameloblastomas and ameloblastomas"The Asian Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 14(3). 155-160 (2002)

Soichi Yanagimoto：“p21^<WAF1/CIP1>、p53 和 Ki-67 蛋白在恶性成釉细胞瘤和成釉细胞瘤中的表达”《亚洲口腔颌面外科杂志》14(3) (2002)。

柳本惣市: "Expression of p53R2,newly p53 target in oral normal epithelium, epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma"Cancer Letters. 190. 233-243 (2003)

Soichi Yanagimoto：“口腔正常上皮、上皮发育不良和鳞状细胞癌中 p53R2、新 p53 靶点的表达”Cancer Letters。 190. 233-243 (2003)