Pathophysiological analysis of motor neuron diseases targeting neuromuscular junction using disease specific iPSCs

使用疾病特异性 iPSC 对针对神经肌肉接头的运动神经元疾病进行病理生理学分析

• 批准号: 22H02988
• 负责人: 岡田 洋平
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02988/
• 关键词: 疾患iPS細胞; 運動ニューロン疾患; 神経筋接合部

神経筋接合部（Neuromuscular junction：NMJ）レポーターをレンチウイルスによりiPS細胞由来骨格筋に導入し、運動ニューロン特異的レポーターで標識したiPS細胞由来運動ニューロンと共培養することで、高効率なNMJ形成とNMJの可視化に成功した。また、タイムラプスイメージングによりNMJの形成や脱落などのダイナミクスを解析することが可能となった。次に、オプトジェネティクスと多電極アレイを用いた解析により、NMJのシナプス機能を検出することに、また電子顕微鏡解析によりNMJの微細構造を捉えることに成功した。

通过使用慢病毒将神经肌肉接头（NMJ）报告基因引入 iPS 细胞来源的骨骼肌中，并将其与标有运动神经元特异性报告基因的 iPS 细胞来源的运动神经元共培养，我们实现了高效 NMJ 形成的成功可视化。 。此外，延时成像使得分析 NMJ 形成和脱落的动态成为可能。接下来，我们通过光遗传学和多电极阵列分析成功检测了NMJ的突触功能，并通过电子显微镜分析成功捕获了NMJ的精细结构。

项目成果

愛知医科大学医学部内科学講座（神経内科）

爱知医科大学医学院内科（神经内科）

Establishment of a more efficient disease model for ALS using feeder-free disease specific iPSCs

使用无饲养层疾病特异性 iPSC 建立更有效的 ALS 疾病模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Khatun Z;Onodera K;Yamaguchi S;Okada R;Ito T;Rashid MI;Inoue H;Aoki M;Okano H;Doyu M;Okada Y
• 通讯作者: Okada Y

Elucidating early pathophysiology of spinal-bulbar muscular atrophy using disease-specific iPSCs

使用疾病特异性 iPSC 阐明脊髓延髓肌萎缩症的早期病理生理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 小野寺一成;下門大祐;Bruno De Araujo Herculano1;石原康晴;依田真由子;太田明伸;矢野真人;宮冬樹;Rashid Muhammad Irfanur;伊藤卓治;岡田梨奈;角田達彦;細川好孝;道勇学;祖父江元;勝野雅央,岡野栄之,岡田洋平
• 通讯作者: 勝野雅央,岡野栄之,岡田洋平

愛知医科大学加齢医科学研究所 神経iPS細胞研究部門

爱知医科大学老龄医学科学研究所神经iPS细胞研究部

疾患iPS細胞由来神経・筋共培養モデルを用いた運動ニューロン疾患の非細胞自律的神経変性を担う分子病態の解明

使用患病 iPS 细胞衍生的神经和肌肉共培养模型阐明运动神经元疾病中非细胞自主神经变性的分子发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤卓治;ラシッド ムハンマド イルファヌール;小野寺一成;岡田梨奈;下門大祐;田中智史;勝野雅央;祖父江元;道勇学;岡野栄之;岡田洋平
• 通讯作者: 岡田洋平