iPS細胞による革新的神経・筋共培養システムを用いた運動ニューロン疾患の病態解析

使用使用 iPS 细胞的创新神经/肌肉共培养系统对运动神经元疾病进行病理分析

基本信息

批准号：
19J40240
负责人：
伊藤卓治
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1) 神経・筋シナプス機能評価システムによる定量法の開発:神経・筋において470nmの青色光で神経を刺激することにより増加した細胞外電位が、アセチルコリン受容体の阻害剤で抑制されたため、神経・筋シナプス機能を評価できるシステムの構築に成功している。このシステムにおいて、より簡便にシナプス機能を定量評価するための新規ソフトウェアを開発している。2) 球脊髄性筋萎縮症（SBMA）患者iPS細胞におけるトランスクリプトーム解析:これまでの解析により、SBMA患者iPS細胞由来神経・筋において、表現型の一部を捉えることに成功した。そこで、得られた表現型に関与する病態関連因子を同定するため、トランスクリプトーム解析を行った。その結果、病態に寄与する可能性があるいくつかの分子をピックアップすることができた。3) 候補分子の影響評価:ピックアップした候補分子のiPS細胞由来運動ニューロンへの影響を評価した。インセルアナライザーを用いてスクリーニングを行った結果、候補分子がSBMAの表現型に関与し得る可能性が示唆された。

1）使用神经肌肉突触功能评估系统开发定量方法：通过用470 nm蓝光在神经和肌肉中刺激神经通过乙酰胆碱受体的抑制剂抑制细胞外电位，并已成功构建该系统以评估神经肌肉肌肉肌肉突触功能。在此系统中，正在开发新软件，以更轻松地定量评估突触功能。 2）在具有凸起的脊柱肌肉萎缩（SBMA）的IPS细胞中的转录组分析：先前的分析成功地捕获了来自SBMA患者的IPS细胞的一部分表型。因此，进行转录组分析以识别所获得表型中涉及的病理相关因素。结果，几个可能有助于病理学的分子可以被拾取。 3）评估候选分子的效果：评估所选候选分子对源自IPS细胞的运动神经元的影响。使用INCEL分析仪进行筛查表明，候选分子可能参与SBMA表型的可能性。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ヒトiPS細胞由来運動ニューロンと骨格筋を用いた機能的神経筋共培養モデルの構築

使用人 iPS 细胞来源的运动神经元和骨骼肌构建功能性神经肌肉共培养模型

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤卓治;ラシッドムハンマド;イルファヌール;田中智史;下門大祐;岡野栄之;道勇学;岡田;洋平
通讯作者：
洋平

疾患iPS細胞による神経・筋共培養を活用した神経変性疾患の病態解析

使用患病 iPS 细胞进行神经/肌肉共培养对神经退行性疾病进行病理分析

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤卓治;小野寺一成;下門大祐;田中智史;岡田梨奈;ラシッドムハンマドイルファヌール;道勇学;岡野栄之;岡田洋平
通讯作者：
岡田洋平

ELUCIDATION OF NONCELL AUTONOMOUS NEURODEGENERATION IN SPINAL AND BULBAR MUSCULAR ATROPHY USING IPSC-DERIVED NEUROMUSCULAR MODELS

使用 IPSC 衍生的神经肌肉模型阐明脊髓和延髓肌萎缩症中的非细胞自主神经变性

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ito T;Tanaka S;Shimojo D;Doyu M;Okano H;Okada Y
通讯作者：
Okada Y

Development of a Human Neuromuscular Tissue-on-a-Chip Model on a 24-Well-Plate-Format Compartmentalized Microfluidic Device

在 24 孔板格式隔室化微流体装置上开发人类神经肌肉组织芯片模型

DOI：
10.1039/d1lc00048a
发表时间：
2021
期刊：
Lab on a Chip
影响因子：
6.1
作者：
Yamamoto K;Yamaoka N;Imaizumi Y;Nagashima T;Furutani T;Ito T;Okada Y;Honda H;Shimizu K
通讯作者：
Shimizu K

Establishment of iPSC-derived neuromuscular co-culture model for the analysis of non-cell autonomous neurodegeneration in motor neuron diseases

建立 iPSC 衍生的神经肌肉共培养模型，用于分析运动神经元疾病中的非细胞自主神经变性