Development of radio-theranostics drugs against cancers using anti-EphA2 antibody

使用抗 EphA2 抗体开发抗癌放射治疗药物

基本信息

批准号：
22H02928
负责人：
加藤和則
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Toyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

Eph受容体は乳癌や神経膠芽腫、非小細胞肺癌などの多様ながん細胞や周囲の血管で発現量が増加し、がんの増悪を誘導することが報告されている。2022年度の研究では、がん細胞に高発現しているEphA2受容体に注目し、RI標識-抗EphA2受容体抗体を用いた非侵襲的かつがん特異的な画像診断法の開発を目的とし、親和性や画像描出能などの評価を行い、最適なEphA2受容体標的SPECTトレーサーの開発を行った。EphA2受容体に対する新規抗体である57-1抗体とp-SCN-Bn-DTPAを反応させ、DTPA-EphA2-57-1を合成した。これに111InCl3を反応させ、111In-DTPA-EphA2-57-1を合成した。EphA2受容体が高発現である神経膠芽腫由来のU87MG細胞を使用し、111In-DTPA-EphA2-57-1の細胞取り込み実験、担がんモデルマウスによる体内分布評価を行った。DTPA標識では、抗体1分子につき平均5.4個のDTPAが結合し、DTPA-EphA2-57-1の収率は94.0％となった。111In標識では、111In-DTPA-EphA2-57-1の放射化学的収率が61.6％、放射化学的純度が98.7％となり、高い放射化学的純度が得られ111In-DTPA-EphA2-57-1の合成に成功した。細胞取り込み実験では、時間経過と共に111In-DTPA-EphA2-57-1の取り込み量が上昇した。担がんモデルマウスによる体内分布評価では、特に血液、肝臓、腫瘍に対して111In-DTPA-EphA2-57-1の高い集積が見られた。以上の結果より、EphA2高発現の腫瘍のイメージングに対して111In-DTPA-EphA2-57-1が有用である可能性が示された。

据报道，Eph受体在乳腺癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌等多种癌细胞以及周围血管中的表达水平升高，并诱发癌症恶化。 2022年的研究将集中在癌细胞中高表达的EphA2受体，旨在利用RI标记的抗EphA2受体抗体开发一种非侵入性和癌症特异性的成像诊断方法，我们开发了最佳的EphA2受体-。通过评估 SPECT 示踪剂的亲和力和图像可视化能力来靶向 SPECT 示踪剂。 DTPA-EphA2-57-1是通过p-SCN-Bn-DTPA与57-1抗体（一种针对EphA2受体的新型抗体）反应合成的。使其与 111InCl3 反应，合成 111In-DTPA-EphA2-57-1。利用高表达 EphA2 受体的胶质母细胞瘤来源的 U87MG 细胞，我们进行了 111In-DTPA-EphA2-57-1 的细胞摄取实验，并使用荷瘤模型小鼠评估了其在体内的分布。 DTPA标记时，每个抗体分子平均结合5.4个DTPA，DTPA-EphA2-57-1的产率为94.0%。 111In标记中，111In-DTPA-EphA2-57-1的放射化学收率为61.6%，放射化学纯度为98.7%，表明放射化学纯度较高，合成成功。在细胞摄取实验中，111In-DTPA-EphA2-57-1的摄取量随着时间的推移而增加。在使用荷瘤模型小鼠的身体分布评估中，特别是在血液、肝脏和肿瘤中观察到111In-DTPA-EphA2-57-1的高积累。上述结果表明111In-DTPA-EphA2-57-1可能有助于高表达EphA2的肿瘤成像。