肺気腫の危険因子としてのアデノウイルス潜伏感染に関する研究

潜伏性腺病毒感染作为肺气肿危险因素的研究

基本信息

批准号：
15590822
负责人：
東本有司
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

正常ヒト気管上皮細胞にアデノウイルスE1Aをトランスフェクションして、トランスフォームすると、炎症性サイトカインや接着因子の発現が増強されることがわかった。一方、蛋白分解酵素阻害物質のSLPIやelafin/SKALPの発現は著明に抑制することも分かり、アデノウイルスE1Aは肺の炎症を増強するとともに好中球エラスターゼなどの蛋白分解酵素による肺障害を増強させて、肺の防御免疫機構を破綻させ、COPDの病態に関係している可能性が考えられた。また、アデノウイルスE1Aは組織のリモデリングに関係するTGF-βやTIMP-1の発現を増強させることも分かった。一方で、アデノウイルスE1Aは肺胞上皮細胞においてNO産生を抑制した。これは抗ウイルス作用をもつNO産生を抑制することでウイルスが組織内に存続(潜伏感染)できるのではないかと考えられた。また、実際のCOPD患者さんとコントロール患者さんを比較すると、血清TIMP-1濃度は増加しており、細胞実験の結果と類似していた。以上の結果から、アデノウイルスE1Aをトランスフェクションした気管上皮細胞は実際の臨床研究の結果とよく一致しており、アデノウイルスE1Aをトランスフェクションした細胞はCOPDの臨床病態をよく反映していると思われる。これは我々が今回行ったCOPD患者の血清中TIMP-1濃度の測定でも裏付けられている。この血清TIMP-1濃度は気道閉塞のバイオマーカーとしても有望であると思われる。以上の結果から、アデノウイルスE1A遺伝子でトランスフォームした細胞から得られた結果はCOPDの病態解明に役立つとともにバイオマーカーの検索などに利用すれば、臨床に応用できる可能性が示唆された。

已经发现，腺病毒E1A转染了正常的人支气管细胞，并转化了炎性细胞因子和粘合因子的表达。另一方面，可以理解的是，蛋白质抑制性物质的SLPI和Elafin/Skalp的表达被显着抑制，并且腺病毒E1A会增强肺部肺部疾病，这是由于蛋白质降低的酶而造成的。肺的防御性免疫机制被损坏，与COPD状况有关。还发现，腺病毒E1a还增强了与组织重塑有关的TGF-β和TIMP-1的表达。另一方面，腺病毒E1A抑制了肺泡细胞中未产生的产生。据认为，该病毒可以通过抑制抗病毒作用的产生而在组织中生存（隐藏感染）。此外，比较实际的COPD患者和对照患者，血清TIMP-1浓度增加了，类似于细胞实验的结果。基于上述结果，转化腺病毒E1a的气管上皮细胞与实际临床研究的结果一致，并且似乎转化腺病毒E1A的细胞很好地反映了COPD临床病理。这次COPD患者的血清TIMP-1浓度测量也支持了这一点。作为气道阻塞的生物标志物，这种血清TIMP-1浓度似乎很有希望。以上结果表明，从腺病毒E1A基因转化的细胞获得的结果可用于临床临床等，以帮助阐明COPD的状况并寻找生物标志物。

项目成果

期刊论文数量（50）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Uchida, K., N.Keicho et al.: "High-affinity autoantibodies specifically eliminate granulocyte-macrophage colony-stimulating factor activity in the lungs of patients with idiopathic pulmonary alveolar proteinosis."Blood. 103(3). 1089-1098 (2004)

Uchida, K., N.Keicho 等人：“高亲和力自身抗体可以特异性消除特发性肺泡蛋白沉积症患者肺部的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子活性。”血液。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Adenovirus E1A suppressed secretory leukoprotease inhibitor secretion in primary bronchial epithelial cells

腺病毒E1A抑制原代支气管上皮细胞分泌性白蛋白酶抑制剂的分泌

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 169巻7号
影响因子：
0
作者：
Y.Higashimoto;Y.Yamagata;et al.
通讯作者：
et al.

COPDとアデノウイルス

慢性阻塞性肺病和腺病毒

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
呼吸 23
影响因子：
0
作者：
Hiroyuki Masuda;et al.;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;東本有司;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;東本有司;Higashimoto Y.;東本有司
通讯作者：
東本有司

Effect of the adenovirus E1A gene on nitric oxide production in alveolar epithelial cells.

腺病毒E1A基因对肺泡上皮细胞一氧化氮产生的影响。