Toll样受体2/4和SLPI及其相互调控在输卵管炎症中的作用及其机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000233
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    季银芬
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0410.女性生殖系统炎症与感染
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

输卵管是人类受精、早期胚胎发育的重要场所，输卵管的异常将导致不良的生育结局。以往相关研究均从病原体引起输卵管继发性改变角度分析其与生殖的关系，天然免疫组分（尤其是Toll样受体等）是防御感染的第一道防线，也是激活适应性免疫的基础，是目前免疫学研究的热点。本项目拟在前期研究基础上从输卵管天然免疫系统的组分Toll样受体2、4（TLR2,4）及SLPI与输卵管病理生理关系的角度做进一步扩展和深入。确定输卵管中SLPI、TLR2,4的表达模式，结合体外培养细胞探讨上述因子在输卵管中的作用；运用抗原刺激实验、中和抗体封闭受体及PDTC阻断NF-κB途经来验证TLR2,4及SLPI表达的调节以及两者的相互调控，上述结果可能为生殖道中TLRs下游信号通路调节机制提出新的学术观点，并可为深入了解输卵管炎症的防御机制以及开发治疗药物的靶点提供新的思路,有助于急慢性输卵管炎症的治疗策略的开发，改善生育结局。

结项摘要

本项目基本按计划完成（除了体外实验部分因R&D的ELISA套盒未到无法检测其培养上清中下游产物的量外）。通过本项目的研究取得了以下重要结果：.1、TLR4蛋白或mRNA在人输卵管中的表达是恒定的，不随月经周期及是否有炎症而改变，TLR4在输卵管中的作用有待进一步的体外实验或基因敲除进行验证。TLR2 mRNA在人输卵管中呈周期性表达，围排卵期表达最高。然而，TLR2蛋白在正常输卵管中恒定的表达，不随月经周期改变，推测平素处于潜在性的分泌，一旦有炎症则下调表达。因而，TLR2而非TLR4在人输卵管免疫防御中发挥了更直接、重要的作用。.2、输卵管妊娠状态下，TLR2, 4.蛋白在输卵管种植部位表达高于非种植部位和正常非妊娠输卵管；而TLR2, 4 mRNA水平则种植部位有TLR4 mRNA的上调表达和TLR2 mRNA的下调表达，说明TLR2,4参与了输卵管妊娠时输卵管局部的免疫防御。.3、SLPI持续出现在绝经后妇女输卵管中，与育龄期妇女无差异，呈构成性表达。SLPI蛋白在人类输卵管中呈恒定表达，不随月经周期改变；而SLPI mRNA则有周期性表达，在月经周期增生期高表达而分泌期低表达，SLPI在输卵管中确切的作用有待体外研究进一步证实。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Reduced expression of aquaporin 9 in tubal ectopic pregnancy
输卵管异位妊娠中水通道蛋白9表达降低
  • DOI：
    10.1007/s10735-012-9471-6
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR HISTOLOGY
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Ji, Yin Fen;Chen, Li You;Shanguan, Xue Jun
  • 通讯作者：
    Shanguan, Xue Jun

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其他文献

其他文献

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季银芬的其他基金

Toll样受体介导的中性粒细胞胞外陷阱在输卵管感染中的作用研究
  • 批准号：
    81270659
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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