Elucidation of the molecular mechanisms of carcinogenesis by the VHL, tumor suppressor gene

阐明肿瘤抑制基因 VHL 致癌的分子机制

基本信息

批准号：
13470041
负责人：
ASO Teijiro
金额：
$ 7.1万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13470041/
关键词：
Elongin Transcription elongation VHL tumor suppressor gene RNA polymerase II Gene targeting ES cell ノックアウトマウスアポトーシス細胞早期老化 p53 p38 MAPK エロンガン散発性腎癌分化 von Hippel-Lindau病 VHL癌抑制蛋白

项目摘要

1.Generation and characterization of Elongin A-deficient ES cellsTo investigate the function of Elongin A in vivo, the two alleles of the Elongin A gene have been disrupted by homologous recombination in murine embryonic stem(ES) cells. The Elongin A-deficient ES cells are viable, but possess markedly enlarged cell mass and show a slow growth phenotype because they undergo a delayed mitosis. The cDNA microarray and RNase protection assay using the wild-type and Elongin A-deficient ES cells indicate that the expression of only a small subset of genes is significantly affected in the mutant cells. These findings suggest that Elongin A regulates transcription of a subset but not all of genes, and reveal a linkage between Elongin A function and cell cycle progression.2.Identification of a novel transcription elongation factor, Elongin A3We have identified a novel transcription elongation factor, Elongin A3. Mechanistic studies have demonstrated that Elongin A3 stimulate the rate of transcription elongation by RNA polymerase II and is capable of forming a stable complex with Elongin BC. In contrast to Elongin A, however, its transcriptional activity is not activated by Elongin BC. Structure-function analysis using fusion proteins composed of Elongin A3 and Elongin A revealed that the COOH-terminal region of Elongin A is important for the activation by Elongin BC.3.Identification of EloA-BP1, a novel Elongin A binding protein with an exonuclease homology domainWe have identified a novel protein, termed EloA-BP1, which interacts with the NH2-termini of both Elongin A and SII. EloA-BP1 is composed of 1221 amino acids and its mRNA is expressed ubiquitously. As EloA-BP1 possesses the exonuclease domain at its COOH-terminus, this protein may have role to maintain the fidelity of transcriptional products.

1.Elongin A 缺陷型 ES 细胞的生成和表征为了研究 Elongin A 在体内的功能，通过在小鼠胚胎干 (ES) 细胞中同源重组来破坏 Elongin A 基因的两个等位基因。缺乏 Elongin A 的 ES 细胞是可行的，但具有明显增大的细胞质量，并且由于有丝分裂延迟而表现出缓慢的生长表型。使用野生型和 Elongin A 缺陷型 ES 细胞进行的 cDNA 微阵列和 RNase 保护测定表明，只有一小部分基因的表达在突变细胞中受到显着影响。这些发现表明Elongin A调节子集但不是全部基因的转录，并揭示了Elongin A功能与细胞周期进程之间的联系。2.新型转录延伸因子Elongin A的鉴定3我们鉴定了一种新型转录延伸因子，延长素A3。机理研究表明，Elongin A3 可刺激 RNA 聚合酶 II 的转录延伸率，并能够与 Elongin BC 形成稳定的复合物。然而，与 Elongin A 不同的是，Elongin BC 不会激活其转录活性。使用由 Elongin A3 和 Elongin A 组成的融合蛋白进行结构功能分析，结果表明 Elongin A 的 COOH 末端区域对于 Elongin BC 的激活非常重要。 3. 新型 Elongin A 结合蛋白与核酸外切酶的鉴定 EloA-BP1同源结构域我们已经鉴定了一种新的蛋白质，称为 EloA-BP1，它与 Elongin A 和 SII 的 NH2 末端相互作用。 EloA-BP1由1221个氨基酸组成，其mRNA广泛表达。由于 EloA-BP1 在其 COOH 末端具有核酸外切酶结构域，因此该蛋白可能具有维持转录产物保真度的作用。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Activation of JNK and transcriptional repressor ATF3/LRF1 through the IRE1/TRAF2 pathway is implicated in human vascular endothelial cell death by homocysteine.

DOI：
10.1006/bbrc.2001.6044
发表时间：
2001-12
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
Chun Zhang;Junya Kawauchi;M. Adachi;Yoshinori Hashimoto;S. Oshiro;T. Aso;S. Kitajima
通讯作者：
Chun Zhang;Junya Kawauchi;M. Adachi;Yoshinori Hashimoto;S. Oshiro;T. Aso;S. Kitajima

田村賢司: "臨床検査"医学書院. 9 (2004)

田村贤二：《临床检查》医学书院 9 (2004)。