骨・腸・代謝連関シグナルを調節する分子の役割解明

阐明调节骨肠代谢信号的分子的作用

基本信息

批准号：
24249087
负责人：
平田雅人
金额：
$ 7.4万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

骨芽細胞が合成するオステオカルシン(OC)がインスリン分泌を促すことが知られている。加えてインクレチンを分泌する作用を有するかについて検討した。(1)、OC受容体の存在:マウス小腸上皮細胞由来STC-1細胞およびマウス小腸上皮細胞に、低あるいは無カルボキシル化OC(ucOC)、の受容体と考えられる分子、Gprc6aが存在することをRT-PCR並びに免疫組織化学的方法により確認した。マウス小腸上皮細胞では、十二指腸、空腸、回腸いずれにおいても一様に受容体の存在を示唆する免疫シグナルが認められた。また、極性をもつ上皮細胞の消化管側、基底膜側の両側に認められた。(2)OCのインクレチン分泌作用:STC-1細胞にucOCを添加すると濃度依存的にインクレチンの1種、GLP-1(glucagon-like peptide-1)を分泌した。しかし、高濃度では効果は減弱した。一方、3つのグルタミン酸がカルボキシル化されたGlaOCは低濃度でも無効であった。次いで動物個体を用いた実験を行った。マウスにucOCを腹腔内投与すると血中GLP-1濃度が上昇した。高濃度のucOCではSTC-1細胞と同様に作用は減弱した。また、GlaOCの投与は無効であった。経口投与することによっても血中GLP-1濃度が上昇したが、この場合には高濃度でも減弱化はみとめられなかった。また、GlaOCが有効であった。これらの結果は、ucOCが受容体Gprc6aを介して小腸上皮細胞からインクレチンを分泌する事を示唆する。また、経口的に投与したGlaOCはucOC化することが示唆された。

已知由成骨细胞合成的骨钙素（OC）刺激胰岛素分泌。此外，我们调查了它是否具有分泌降直形导素的作用。（1），OC受体的存在：通过RT-PCR和源自小鼠小肠上皮细胞和小鼠小型肠上皮细胞中的STC-1细胞中的STC-1细胞中证实了GPRC6A的存在，GPRC6A的存在是一种被认为是低或抗羧化OC（UCOC）的分子（UCOC）的受体。在小鼠小肠上皮细胞中，在十二指肠，空肠和回肠中都均匀地检测到免疫信号，表明存在受体。此外，在胃肠道和基底膜的两侧发现了极性上皮细胞。（2）OC的降直降蛋白分泌作用：将UCOC添加到STC-1细胞中分泌的GLP-1（胰高血糖素样肽-1），一种类型的肠脉丽素，以浓度依赖性方式。但是，在高浓度下降低了效果。另一方面，即使在低浓度下，GLAOC，三种羧酸被羧酸化，甚至在低浓度下也无效。接下来，使用单个动物进行实验。腹膜内对小鼠的UCOC施用，血液GLP-1浓度增加。高浓度的UCOC减弱作用类似于STC-1细胞。此外，GLAOC的给药无效。口服给药还增加了血液GLP-1浓度，但是在这种情况下，即使在高浓度下，也没有观察到衰减。此外，GLAOC是有效的。这些结果表明，UCOC通过受体GPRC6A从小肠上皮细胞中分泌泌乳素。还建议口服GLAOC会导致UCOC。