The effects of fluoride on the central nervous system of the F1 rats by the exposures via placenta, dam's milk, and/or drinking water.

通过胎盘、母乳和/或饮用水接触氟化物对 F1 大鼠中枢神经系统的影响。

基本信息

批准号：
22K21100
负责人：
鈴木聡子
金额：
$ 1.75万
依托单位：
National Defense Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21100/
关键词：
フッ素二世代曝露ラット行動学試験脳神経系

项目摘要

近年フッ素の高濃度曝露による中枢神経系への影響が注目され、学習能力低下や統合失調症等が懸念されているが、まだ不明な点も多い。そこで本研究では、神経系が発達する胎児期～発達期のラットを用いて二世代曝露実験を行い、フッ素による神経毒性、特に記憶学習能力に関する基礎的資料を得ることを目的とした。まず妊娠ラットに飲み水を介したフッ素曝露を行った。曝露濃度は対照群0ppmに対して曝露群150ppmとし、母ラットへは出産後も引き続き曝露を行い、F1ラットへは母乳を介しての曝露となった。F1ラットは3週令での離乳後、曝露群を二つに分け、0ppm群と150ppm群を設定した。つまり、対照群CC、胎児期～発達期曝露群FC、連続曝露群FFの三群に分けて12週令まで飼育し、定期的に体重や餌・水摂取量を測定した。11週令時には、短期及び長期記憶を評価する受動的回避試験の訓練試行を実施した。これは明室から暗室への侵入と電気刺激を関連付けて記憶させる実験である。訓練試行で一定時間明室に留まるようになったら、1週間後（12週令）に再びラットを明室に入れて暗室への移動時間を測定した。その後、Y字型迷路試験を実施し、迷路内を自由に探索させた際の自発的交替行動により短期記憶の評価を行った。行動学試験の翌日、ラットを解剖して脳を7部位（大脳、小脳、延髄、中脳、線条体、海馬、視床下部）に分割し-80℃で保存した。また重量計測後の肝臓と腎臓、血漿も-80℃で保存した。オスの体重増加は、3週令から4週令まではCC群と比べてFC群もFF群も有意に低かった。FF群はその後も12週令までCC群に比べて有意に低く、6週令から12週令まではFC群に比べても有意に低かった。離乳直後のFC群とFF群の体重がCC群より有意に小さいことから、母ラットを介したフッ素曝露の影響が考えられる。なお行動学試験の結果は現在解析中である。

近年来，高浓度氟化物对中枢神经系统的影响引起关注，并有学习能力下降和精神分裂症的担忧，但仍有许多未知数。因此，在本研究中，我们利用胎儿期至神经系统发育期的大鼠进行了两代暴露实验，旨在获得氟引起的神经毒性，特别是记忆和学习能力的基本信息。首先，怀孕的老鼠通过饮用水接触氟化物。对照组暴露浓度为0 ppm，暴露组暴露浓度为150 ppm，母鼠产后继续暴露，F1大鼠通过母乳暴露。 F1大鼠3周龄断奶后，暴露组分为两组：0 ppm组和150 ppm组。换言之，将动物分为三组：对照组CC、胎儿至发育期暴露组FC、持续暴露组FF，饲养至12周龄，测定它们的体重和食物。定期测量饮水量。在 11 周龄时，进行了被动回避测试的训练试验，该测试评估短期和长期记忆。在这个实验中，参与者被要求将从明亮的房间进入黑暗的房间与电刺激联系起来并记住它。一旦大鼠在训练试验中学会在明室停留一定时间，一周后（12周龄）将其再次放入明室，移至暗室所需的时间为测量。随后进行Y迷宫测试，并根据受试者自由探索迷宫时的自发交替行为来评估短期记忆。行为测试后第二天，解剖大鼠，将大脑分为七个区域（大脑、小脑、延髓、中脑、纹状体、海马和下丘脑）并保存在-80°C。肝脏、肾脏和血浆称重后也保存在-80°C。 3至4周龄时，FC组和FF组的雄性体重增加均显着低于CC组。 FF组直至12周龄均显着低于CC组，并且在6至12周龄期间显着低于FC组。 FC组和FF组刚断奶后的体重显着低于CC组，表明母鼠暴露于氟化物的影响是存在的。目前正在分析行为测试的结果。