The evaluation of neurotoxic effects of organotin compounds on the developing rats by using oligonucleotide microarray

利用寡核苷酸微阵列评价有机锡化合物对发育中大鼠的神经毒性作用

• 批准号: 18590570
• 负责人: TSUNODA Masashi
• 金额: $ 2.73万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590570/
• 关键词: トリブチルスズ; マイクロアレイ; 発達神経毒性; 神経伝達物質; 免疫毒性; ウエスタンブロット; 二世代曝露; 有機スズ; オリゴヌクレオチドマイクロアレイ

妊娠ラットにTBTを0, 25, 50, 125ppm含む餌を摂取させて、生まれたオスのF1ラットを生後1、2、3週の時点で処理をした。更に餌を通常の餌に切り替え、6週の時点でも処理を行った。ラットの脳からRNA抽出を行い、RNAからアミノアリル基を導入したcDNAを合成し、オリゴヌクレオチドマイクロアレイに適用した。対照群と曝露群の間で1.5倍以上の変化があった遺伝子に関し、リアルタイムPCRを用いて定量的に解析した。F1ラットの中脳でのmRNA発現について、ミトコンドリアの呼吸鎖複合体4におけるシトクロムc酸化酵素の発現上昇、複合体1に関する遺伝子の発現変化、活性酸素分解酵素の発現変化、神経伝達物質の貯蔵に関する遺伝子の発現上昇が観察された。以上より、TBTによるF1ラットの発達神経毒性は曝露後にも更に顕著になる可能性が示された

怀孕大鼠饲喂含有 0、25、50 和 125 ppm TBT 的饮食，新生雄性 F1 大鼠在 1、2 和 3 周龄时接受治疗。此外，饲料改为普通食物，并继续治疗6周。从大鼠脑中提取RNA，合成具有从RNA引入的氨基烯丙基的cDNA，并将其应用于寡核苷酸微阵列。使用实时PCR对对照组和暴露组之间变化1.5倍或以上的基因进行定量分析。关于F1大鼠中脑mRNA表达，线粒体呼吸链复合物4中细胞色素c氧化酶表达增加，复合物1相关基因表达变化，活性氧降解酶表达变化，神经递质储存基因表达增加观察到。这些结果表明，TBT 对 F1 大鼠的发育神经毒性在暴露后可能变得更加明显。

项目成果

トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響-6週令での評価. 日本職業・災害医学会会誌、56(臨時増刊)

两代暴露于三丁基锡对幼鼠脑神经递质的影响 - 日本职业灾害医学会杂志，56（特别版）评估。

• 发表时间: 2008
• 作者: 角田正史;菅谷ちえ美;井上葉子;工藤雄一朗;佐藤敏彦;片桐裕史;若佐美佳;田代朋子;相澤好治
• 通讯作者: 相澤好治

マウス小脳由来アストロサイト系細胞を用いてジブチルスズ、オクチル酸スズ、ポリ乳酸ラクチドの毒性評価

使用小鼠小脑源性星形胶质细胞评价二丁基锡、辛酸锡和聚乳酸丙交酯的毒性

• 发表时间: 2006
• 作者: 角田正史;拝野貴之;伊藤京子;井上葉子;三木猛生;工藤雄一朗;佐藤敏彦;相澤好治;土屋利江
• 通讯作者: 土屋利江

The evaluation of neurotoxicity of an artificial duramater containing dibutyltin in rats by theprepulse inhibition test and an open field test

预脉冲抑制试验和旷场试验评价含二丁基锡人工硬脑膜对大鼠的神经毒性

• 发表时间: 2007
• 作者: Tsunoda;M.;Inoue;Y.;Ito;K.;Satoh;T.;Katagiri;H.;Akita;H.;Saji;M.;Yamada;T.,Tsuchiya;T. and Aizawa;Y.
• 通讯作者: Y.

Toxicogenomic analysis of the effects of tributyltin exposure on the developing rat brain

三丁基锡暴露对发育中的大鼠大脑影响的毒理学分析

• 发表时间: 2006
• 作者: Tashiro;T.;Imamura;M.;Takahashi;M.;Ise;H.;Amemiya;T.;Tashiro;H.;Ito,K.;Inoue;Y.;Tsunoda;M. and Aizawa;Y.
• 通讯作者: Y.

Identification of gene meditating thyroid hormone action in the developing mousecerebellum

鉴定介导小鼠小脑发育中甲状腺激素作用的基因

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Neurochemistry 104
• 作者: Takahashi;M;Negishi;T. and Tashiro;T.
• 通讯作者: T.