Novel biomarker search of TAFRO syndrome and multicentric Castleman disease

TAFRO 综合征和多中心 Castleman 病的新型生物标志物搜索

• 批准号: 22K08556
• 负责人: 正木 康史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08556/
• 关键词: インターロイキン６; 血管内皮増殖因子; 自己抗体; 血小板減少; フェリチン; インターフェロンγ; TAFRO症候群; 多中心性Castleman病; マルチプレックス解析; DNAマイクロアレイ; バイオバンク

TAFRO症候群、特発性多中心性Castleman病およびこれらと鑑別を要する疾患（悪性リンパ腫、膠原病・血管炎、IgG4関連疾患）症例の末梢血検体を収集し、DNA/RNA,血清として金沢医科大学バイオバンクに収集を続けている。次年度に、健常人検体を加え、タンパクレベルで、マルチプレックス解析にてサイトカイン; IL-6, VEGF, BLyS(BAFF), APRIL, IP-10, MCP-1, IFN-γを含む67項目について網羅的に解析する予定である。なお、付随的な臨床研究として、後方視的に登録されたTAFRO症候群131症例における自己抗体陽性群（n=72）と自己抗体陰性群(n=59)との比較し検討した。2群間での初発時のデータの比較で、血小板数が自己抗体陽性群では中央値2.85万/μL、陰性群では中央値5.60万/μLと有意に低値であり（P=0.000327）、フェリチンが自己抗体陽性群では中央値440.4ng/mL、陰性群では中央値694.0ng/mLと有意に低値であった（P= 0.00694）。自己抗体陽性TAFRO症候群症例では血小板数が少なく、フェリチン増加が軽度な傾向を認めたが、これらの差異が病態の重症度によるものか、合併症などに基づくものか、更に解析を加えている。これらの研究を行いつつ、TAFRO症候群および特発性多中心性Castleman病に関して、総説論文を投稿し（Intern Med. 2023;62(1):27-32., Ann Hematol. 2022;101(3):485-490.)、啓蒙活動を続けた。その結果、多くの施設から患者紹介やセカンドオピニオンの依頼があり、これが患者リクルートにも繋がっている。

塔夫罗综合症病例，特发多中心卡斯尔氏病的外周血标本以及需要与这些（恶性淋巴瘤，胶原蛋白疾病和血管炎，IgG4相关疾病）区分的疾病，在Kanazawa Medical University Biobank af DNA/RNA和Serum已收集。第二年，将在蛋白质水平的蛋白质水平上添加健康的单个标本，并针对包括细胞因子在内的67个项目进行全面分析； IL-6，VEGF，BLYS（BAFF），4月，IP-10，MCP-1和IFN-γ。此外，作为一项偶然的临床研究，我们在131个回顾性的TAFRO综合征病例中比较并检查了自身抗体阳性组（n = 72）和自身抗体阴性组（n = 59）。当两组之间在初次发病时进行比较时，在自身抗体阳性组中的285,000/μL时血小板计数明显降低，负数为285,000/μL，负数为56,000/μL（p = 0.000327）（P = 0.000327），在440.4ng/mlib and Auto and Auto.4ng/miby and Auto.4ng/mlaint和ferritin均明显降低。阴性组中的694.0ng/ml（p = 0.00694）。在自身抗体阳性tafro综合征的情况下，血小板计数较低，并且有轻度增加铁蛋白的趋势，但是已经进行了进一步的分析以确定这些差异是否是由于病理或并发症的严重程度。在进行这些研究时，他提交了有关TAFRO综合征和特发性多中心Castleman病的审查论文（Intern Med 2023; 62（1）：27-32。，AnnHematol。2022; 101（3）：485-490。），并继续他的教育活动。结果，许多设施要求患者转诊和第二意见，这导致了患者招募。

项目成果

Rothmund-Thomson症候群に合併した特発性多中心性Castleman病(iMCD)の１例

特发性多中心Castleman病（iMCD）并发Rothmund-Thomson综合征1例

• 发表时间: 2022
• 作者: 米沢正貴;後藤佐和子;後藤 慧;蒲澤秀門;細島康宏;今井直史;伊藤由美;成田一衛;正木康史
• 通讯作者: 正木康史