インターフェロン反応性を規定する因子としてのTRAIL系の検討

检查 TRAIL 系统作为调节干扰素反应性的因素

基本信息

批准号：
12770276
负责人：
鈴木聡子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770276/
关键词：
インターフェロン TRAIL 肝炎ウイルス肝癌

项目摘要

末梢血T細胞にはTRAIL発現は認められないか、極めて微量である。しかし、インターフェロン(IFN)α、β、γ刺激によりIFN濃度依存性に細胞表面にTRAIL発現が誘導された。一方、HepG2、Hep3B2、SK-HEP-1 PLC細胞等、ヒト肝癌細胞株のほとんどがfunctional TRAIL receptorであるDR4、DR5を発現していることを認めた。実際、IFN(α、β、γ)にて刺激したT細胞と共に共培養を行うと、いずれの細胞でも細胞死シグナルの活性化を介してアポトーシスが惹起される事が明らかとなった。このIFN刺激T細胞によるアポトーシス誘導は抗TRAIL抗体添加によりほぼ完全に回避された。またIFN(α、β、γ)を培養液中に直接添加することでは、高濃度域においてもアポトーシスを惹起することはできなかった。これらの結果より、IFNはT細胞にTRAIL発現を誘導することで、肝癌細胞のアポトーシスを惹起すると結論された。このことはIFNによる肝硬変からの発癌抑制機序の一端を説明しうると考えられた。本研究ではHCVトランスフェクタント細胞を入手できなかったため、in vitroでの検証はできなかったが、B型、C型肝炎患者肝組織にDR4、DR5の発現が認められ、インターフェロンの作用機序には、TRAIL系を介した細胞死による感染細胞排除が関与していることが示唆された。

外周血 T 细胞中不存在 TRAIL 表达或表达极低。然而，干扰素 (IFN) α、β 和 γ 刺激以 IFN 浓度依赖性方式诱导细胞表面 TRAIL 表达。另一方面，大多数人类肝癌细胞系，如 HepG2、Hep3B2 和 SK-HEP-1 PLC 细胞，被发现表达功能性 TRAIL 受体 DR4 和 DR5。事实上，研究表明，当与 IFN（α、β、γ）刺激的 T 细胞共培养时，所有细胞都会通过激活细胞死亡信号而诱导细胞凋亡。通过添加抗TRAIL抗体几乎完全避免了IFN刺激的T细胞对细胞凋亡的诱导。此外，直接向培养基中添加干扰素（α、β、γ）即使在高浓度下也不能诱导细胞凋亡。从这些结果得出结论，IFN通过诱导T细胞中TRAIL的表达来诱导肝癌细胞凋亡。这被认为部分解释了干扰素抑制肝硬化致癌的机制。虽然本研究无法获得HCV转染细胞，无法进行体外验证，但在乙型和丙型肝炎患者的肝组织中观察到了DR4和DR5的表达，这提示了干扰素的作用机制。涉及通过 TRAIL 系统通过细胞死亡消除受感染的细胞。