皮膚免疫における肥満細胞の役割

肥大细胞在皮肤免疫中的作用

基本信息

批准号：
22890092
负责人：
大塚篤司
金额：
$ 1.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890092/
关键词：
肥満細胞接触皮膚炎

项目摘要

IL-4遺伝子のイントロン2に存在するイントロニックエンハンサーは肥満細胞特異的にIL-4遺伝字発現を制御する領域であることが報告されている。上記の細胞特異的遺伝子発現システムを用いて、理研・久保允人博士らはDT-Rを挿入した肥満細胞特異的DT-R Tgマウス(Mast cell-specific enhancer mediated Toxin REceptor mediated Conditional cell Knock out(TRECK)systems、MaS TRECK)を作製した。Mas TRECK TgマウスDT処理後、肥満細胞のみ除去された状態で接触皮膚炎を確認したところ野生型に比べ接触皮膚炎反応が減弱していることが明らかとなった。ハプテンの種類や濃度によってW/Wvマウスの接触皮膚炎反応が不変か減弱するか考えられていることから、異なる2つのハプテンを用いて検証したところ、どちらのハプテンでも接触皮膚炎反応が減弱することが明らかとなった。さらにoxazoloneの濃度を低濃度もしくは高濃度と変えて感作を行ったところ、どちらの濃度においても接触皮膚炎反応が減弱することが明らかとなった。これより肥満細胞が接触皮膚炎に関与しているということを新しいモデルマウスを用いて示すことが出来た。W/WvとMas TRECK Tgマウスの実験結果の違いは、W/Wvマウスが肥満細胞の欠損のみならず、メラノサイトの欠損、また重度の貧血があることに加え、先天的に肥満細胞が欠損していることによる免疫細胞のホメオタシスの影響があることによるものと考えられる。今回、我々はconditionalかつspecificに肥満細胞を除去できるMas TRECK Tgマウスを用いて、肥満細胞が接触皮膚炎反応に大きな影響を与えていることを証明した。

据报道，IL-4基因的内含子2中存在的内含子增强子是以肥大细胞特异性方式控制IL-4基因表达的区域。利用上述细胞特异性基因表达系统，Masato Kubo博士及其RIKEN的同事开发了肥大细胞特异性增强子介导的毒素受体介导的条件细胞敲除（TRECK）系统并创建了MaS TRECK）。仅去除肥大细胞的Mas TRECK Tg小鼠经DT治疗后证实出现接触性皮炎，并且发现与野生型相比，接触性皮炎反应减弱。据认为，根据半抗原的类型和浓度，W/Wv小鼠中的接触性皮炎反应保持不变或减弱，因此当我们使用两种不同的半抗原进行验证时，我们发现两种半抗原的接触性皮炎反应都减弱了。明确指出此外，当通过将恶唑酮的浓度改变为低浓度或高浓度来进行致敏时，清楚了接触性皮炎反应在两个浓度下均减弱。使用新的小鼠模型，我们能够证明肥大细胞与接触性皮炎有关。 W/Wv和Mas TRECK Tg小鼠实验结果的差异在于，W/Wv小鼠不仅缺乏肥大细胞，还缺乏黑素细胞，贫血严重，并且有先天性肥大细胞缺陷的影响。由于免疫细胞稳态在这里，我们使用 Mas TRECK Tg 小鼠，它可以有条件地、特异性地去除肥大细胞，以证明肥大细胞对接触性皮炎反应有显着影响。