寒冷暴露による皮膚免疫応答変化のメカニズム解明

阐明因冷暴露引起的皮肤免疫反应变化的机制

• 批准号: 22KJ2031
• 负责人: 要石 就斗
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2031/
• 关键词: 寒冷刺激; 接触皮膚炎; CHS

本年度の研究は以下とおり遂行した。本年度は6カ月間の育児休学（2022年4月～9月）を取得したため、主に2022年10月～2023年3月までの研究結果を報告する。前年度までの実験によりマウスへの全身の寒冷暴露により、接触過敏反応(Contact hypersensitivity: CHS)の惹起相で炎症反応が減弱することを示した。本年度では主にこれらの実験データの再現性を確認した。フローサイトメトリーにて好中球、樹状細胞、T細胞などの免疫細胞の皮膚への浸潤が減少していることを確認し、耳のwhole mount免疫染色にて樹状細胞の集簇（クラスター形成）を計測し、同様にクラスター形成が低温群で減少していることを確定させた。また寒冷暴露が全身性のストレス応答に関与するかを検証するために、コルチコステロイド阻害薬。アドレナリン阻害薬を用いて同様の寒冷暴露下でのCHS反応を検証した。結果としてどちらの阻害薬を用いても、寒冷暴露にて減弱するCHS反応は復帰しなかった。さらに機能変化の解明にむけて1つの細胞群に注目するにあたり、一連の反応の始まりである角化細胞を選択した。表皮でのqPCRでIL-1αの産生が低下していることから、寒冷暴露により表皮角化細胞での IL-1αを含むPAMPs/DAMPsの放出が抑制され、CHS全体の炎症が低下していると仮説立てた。これを検証するために、寒冷暴露下でCHSの炎症を起こした表皮のbulk RNA seq.を行った。他の実験で示しているように、寒冷暴露下のCHSではIL-1αの低下、IL-1 signalingの低下がみられることを確認した。

今年的研究如下：今年，我休了六个月的育儿休假（4月至2022年9月），因此我将报告我的研究结果，主要是从2022年10月至2023年3月。上一年的实验表明，整个身体的冷暴露于整个身体上的鼠标伴有诱导相互接触型相关性高质感（Chssenitive）的炎症反应。今年，我们主要证实了这些实验数据的可重复性。流式细胞仪证实，降低了免疫细胞，例如中性粒细胞，树突状细胞和T细胞中的T细胞，并使用耳朵的整个固定免疫染色来测量树突状细胞的积累（簇形成），并类似地证实，低温组的簇形成减少了簇的形成。我们还检查了冷暴露于全身性胁迫反应，皮质类固醇抑制剂中是否涉及。肾上腺素能抑制剂用于在类似的冷暴露下验证CHS反应。结果，没有使用过的抑制剂，冷暴露会减弱的CHS反应没有返回。此外，为了澄清功能变化，我们专注于一个细胞组，选择了角化细胞，这是一系列反应的开始。由于表皮中的QPCR降低了IL-1α的产生，因此我们假设冷暴露抑制了表皮角质形成细胞中含IL-1α的含IL-1α的弹药/抑制作用的释放，从而导致整个CHS炎症的减少。为了验证这一点，大量RNA SEQ。在冷暴露下发炎的表皮中，进行了。如其他实验所示，我们证实了在冷暴露下的CHS显示IL-1α和IL-1信号的降低。

项目成果

Lymphotoxin β receptor signaling mediates the formation of high endothelial venule-like vessels in atopic dermatitis-like skin lesions in mice

淋巴毒素β受体信号介导小鼠特应性皮炎样皮肤病变中高内皮小静脉样血管的形成

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村 翠;熊沢 穣;長尾 遼;石川 規子;沈 建仁;伊福健太郎;伊東さなえ;Shuto Kanameishi
• 通讯作者: Shuto Kanameishi