炎症性サイトカイン制御による骨破壊性疾患における抗炎症性作用機序の解明

通过调节炎症细胞因子阐明骨破坏性疾病的抗炎作用机制

• 批准号: 21K21096
• 负责人: 相馬 智也
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K21096/
• 关键词: 顎骨壊死; 骨代謝; 破骨細胞

薬剤関連顎骨壊死動物モデルは、これまでにも報告されてきたがその多くは薬剤に焦点を当てた研究である。骨吸収抑制剤は全身投与にも関わらず、歯科口腔外科領域の顎骨や耳鼻咽喉科領域の外耳道など限られた部位にしか壊死が発症しないという観点から、薬剤だけでなく口腔内常在菌による感染が発症に寄与していることが予想される。そこで本研究では、ゾレドロネートの投与と口腔内常在菌により骨壊死がどのように生じるのかについて、解析をすすめている。口腔顎顔面外科領域では口腔内疾患の多くに骨吸収や骨破壊などを伴う炎症性疾患が多く認められる。ビスフォスフォネート製剤などによる骨吸収製剤の副作用である薬剤関連顎骨壊死も炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。申請者らはこれまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したマウスを用い、ブドウ球菌接種による感染性骨壊死マウスモデルで、IL-1,IL-6,TNFαなどの炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した骨破壊を引き起こすことを明らかにした。本研究では、よりヒトと病態を近づけるために、マウスの下顎骨を抜歯したモデルで口腔内に菌をとどめ、顎骨においてもこれまで大腿骨で起きていた骨壊死がみられるか研究を進めていた。さらに、今回マウス顎骨で薬剤関連顎骨壊死を引き起こすモデルの作成を行い、それに加えてある種の薬剤投与により骨壊死の抑制効果についても確認することが可能となった状況である。

到目前为止，已经报道了与药物相关的下颌骨皱巴巴的动物模型，但是许多研究重点是药物。尽管骨骼吸收，但尽管一般给药，但口腔手术和耳鼻喉科区域的坏死只能是坏死的，因此不仅在药物中，而且在口腔中也有助于感染。发作。因此，在这项研究中，我们分析了唑来膦酸盐的给药以及由于口服驻留细菌而导致的骨骼死亡。在口腔下巴外科手术区域中，许多口腔内疾病在许多炎症性疾病中都识别出骨吸收和骨骼破坏。药物相关的颚骨坏死，这是老板吸收制剂的副作用，也是骨质疾病的炎症之一。到目前为止，申请人使用了一只施用双膦酸盐制剂的小鼠，并且在葡萄，炎症细胞因子（例如IL-1，IL-6，TNFα和其他炎症细胞因子）上，在传染性的骨坏小鼠模型中。导致通过骨细胞的发生和骨破坏。在这项研究中，为了使人类和条件更接近状态，小鼠的小鼠用提取小鼠小鼠的模型保留在口腔中，以及股骨发生的骨骼死亡也已经研究了。此外，这一次，与小鼠相关的颌骨骨创建了一个模型，该模型会导致化学相关的颚骨坏死，除了某种药物给药外，还可以确认抑制骨骼死亡的作用。

项目成果

Zoledronate投与マウスにおける顎骨壊死はビタミンDの投与により抑制される

服用维生素 D 可抑制唑来膦酸治疗小鼠下颌骨坏死

• 发表时间: 2022
• 作者: 相馬智也;森田麻友;岩崎良太郎;莇生田整治;中川種昭;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史

小児上顎正中過剰埋伏歯の埋伏位置，方向に基づいた抜歯のアプローチの検討

基于儿童上颌中线过度阻生牙阻生位置和方向的拔牙入路检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中健太;安居孝純;木村萌美;長嶺宏樹;相馬智也;軽部健史;臼田 慎;村岡 渡;莇生田整治;中川種昭;鬼澤勝弘
• 通讯作者: 鬼澤勝弘

外科療法を実施した薬剤関連顎骨壊死患者のQOL調査

药物相关性颌骨坏死手术治疗患者的生活质量调查

• 发表时间: 2021
• 作者: 宗像 花楠子;宮下 英高;山田 有佳;岩崎良太郎;堀江伸行;金生茉莉;相馬 智也;中川 種昭;莇生田 整治
• 通讯作者: 莇生田 整治

ゾレドロネート投与と侵襲的歯科処置は，炎症性サイトカインを上昇させ，骨吸収薬剤関連顎骨壊死を誘発する

唑来膦酸给药和侵入性牙科手术会增加炎症细胞因子并诱导骨吸收药物相关的颌骨坏死

• 发表时间: 2021
• 作者: 相馬智也;森田麻友;岩崎良太郎;莇生田整治;河奈裕正;中川種昭;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史

Remarkable response of diffuse sclerosing osteomyelitis of the mandible to zoledronate by single infusion without prior treatment of other bisphosphonates

下颌骨弥漫性硬化性骨髓炎单次输注唑来膦酸效果显着，无需事先治疗其他双膦酸盐

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.05.011
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
• 作者: Yamada Manabu;Iwata Sho;Nishi Kentaro;Ochiai Shunsuke;Araki Daisuke;Soma Tomoya;Yamada Yuka;Miyashita Hidetaka;Suga Kenichiro;Asoda Seiji
• 通讯作者: Asoda Seiji