薬剤関連顎骨壊死のメカニズムを大局的に解明するー骨細胞ネットワークに着目してー

广泛阐明药物相关颌骨坏死的机制 - 关注骨细胞网络 -

基本信息

批准号：
19K19189
负责人：
齋藤直朗
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【研究目的】薬剤関連顎骨壊死は骨粗鬆症治療やがんの骨転移抑制を目的に使用されるビスホスホネート製剤、抗RANKL抗体によって引き起こされると考えられている。いずれも破骨細胞をターゲットとする薬剤であり、これまで様々な研究が行われてきているが、根本的な病態の解明には至っていない。骨組織では骨細胞を中心に骨芽細胞、破骨細胞、破骨細胞の前駆細胞となる単球などの様々な細胞が相互に影響しながら代謝を行っており、薬剤ターゲットの破骨細胞に主眼をおいても病態全容の理解が困難であることが推察される。そのため、本研究では薬剤関連顎骨壊死モデルラットを用いて、骨代謝調節の司令塔である骨細胞を中心に骨代謝関連細胞の動態変化について大局的にアプローチすることで、病態メカニズムを明らかにしようとしている。【研究成果】薬剤関連顎骨壊死モデルラットとして、5週齢雄性Wistar/STラットにゾレドロン酸を35mg/kg/week、デキサメタゾンを1mg/kg/dayで2週間連続皮下注射したものを使用。薬剤投与終了後に片側の上下顎臼歯を抜去。薬剤関連顎骨壊死様の骨露出ないし、腐骨分離像を呈するが、肉眼的に明らかな病態変化を呈していないものも、徴候的な所見が得られる可能性があり、顎骨壊死群として解析する。抜歯前2週間に生食のみを投与した群をコントロールとして用いる。先行研究から概ね7～8割の個体で腐骨形成を認めるとされているが、先行研究同様の顎骨壊死発生が得られるか、同様のプロトコールでモデルラットの確認を行っている。

[研究目的]据认为，与药物相关的下颌骨坏死是由抗-rankl抗体引起的，这是一种用于治疗骨质疏松症和抑制癌症过渡的双膦酮制剂。两者都是针对骨细胞的药物，到目前为止已经进行了各种研究，但尚未阐明其基本条件。在骨组织中，各种细胞，例如成骨细胞，骨细胞和词汇表，这些细胞是骨细胞的前体细胞，主要是骨细胞，正在执行代谢，并且被代谢为骨质疗法的细胞很难靶向药物靶标。即使主要重点是，也要了解状况的整体状况。因此，在这项研究中，我们试图通过使用与药物相关的骨坏死模型大鼠来阐明病理机制，并接近骨骼物质关节细胞的动力学，主要是骨骼代谢控制的控制是。 [研究结果]作为药物相关的下颌骨坏死模型大鼠，使用35 mg/kg/kg/周的唑类酸的5周男性雄性Wistar/ST大鼠，在两次连续的Dexametazon中使用1 mg/kg/day几周。药物终止药物后，将去除一侧的上下颌磨牙。它不会暴露与药物相关的颌骨死亡的骨骼，并且具有字体分离雕像，但没有明显变化的病理学，但可能会有显着的发现，并将其分析为坏死群。使用仅在拔牙前两周内将生食作为对照组的组。据说，大约有70％至80％的个体被允许形成腐烂的骨形成，但是模型大鼠以相同的方案确认，就好像下颌骨坏死发生了，以及先前的研究。