破骨細胞由来エクソソーム解析による薬剤関連顎骨壊死発症メカニズム解明への挑戦

通过分析破骨细胞衍生的外泌体来阐明药物相关颌骨坏死机制的挑战

基本信息

批准号：
22K10230
负责人：
近津大地
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10230/
关键词：
破骨細胞 MRONJ エクソソーム

项目摘要

本研究は、薬剤関連顎骨壊死（Medication-related osteonecrosis of the jaws： MRONJ）におけるエクソソームの関与による基礎的知見を見出し、発症メカニズムおよび病態の解明を目的とする。昨今、細胞間コミュニケーションツールとしてエクソソームが果たす役割に注目が集まっており、癌や免疫疾患など多様な疾患の診断や治療への臨床応用が期待されている。MRONJも、その病態には骨のリモデリング、つまり骨芽細胞と破骨細胞のコミュニケーションが大きく関わっているが、MRONJの病態とエクソソームの関連を示す研究はまだない。本研究の目的は、これまで不明であったMRONJのバイオマーカーや新規治療ターゲットの発見に繋げ、現在においても多くの臨床家が難渋しているMRONJの診断や治療に革新的な一歩をもたらすことである。研究代表者らは、破骨細胞誘導過程でBP製剤を添加することで、破骨細胞の分化能や活性、骨吸収能の抑制を認めた。また、その破骨細胞からエクソソームを単離することに成功した。Small RNA Sequencing解析では、MRONJに発現異常を起こしているmiRNAを同定し、11個のアップレギュレーション、5個のダウンレギュレーションしているmiRNAを確認した。そして、qPCRにてmiRNAの発現傾向を確認した。今後はさらに、そのmiRNAを調節することによって起こる病態変化を検証していき、MRONJで発現異常を起こしているmiRNAの分子的及び機能的メカニズムを検討しMRONJ発症におけるエクソソームの役割を解明をしていく予定である。

本研究旨在发现外泌体参与药物相关性颌骨坏死（MRONJ）的基础知识，并阐明其发病机制和病理学。近年来，外泌体作为细胞间通讯工具的作用备受关注，有望在癌症、免疫性疾病等多种疾病的诊断和治疗中得到临床应用。尽管MRONJ的病理很大程度上与骨重塑，即成骨细胞和破骨细胞之间的通讯有关，但目前还没有研究表明外泌体与MRONJ病理之间的关系。这项研究的目的是发现此前未知的MRONJ生物标志物和新的治疗靶点，为目前对许多临床医生来说仍然困难的MRONJ诊断和治疗带来创新性的一步。主要研究人员发现，在破骨细胞诱导过程中添加BP制剂可抑制破骨细胞的分化能力、活性和骨吸收能力。他们还成功地从破骨细胞中分离出外泌体。小RNA测序分析鉴定了导致MRONJ异常表达的miRNA，并确认了11个上调的miRNA和5个下调的miRNA。然后，我们使用 qPCR 确认了 miRNA 表达趋势。未来我们将进一步研究调控这些miRNA所引起的病理变化，研究引起MRONJ异常表达的miRNA的分子和功能机制，并阐明外泌体在MRONJ发生发展中的作用。