COX-2を介したBMP-2の骨形成促進メカニズムに関する基礎的研究

BMP-2通过COX-2促进骨形成机制的基础研究

• 批准号: 14771121
• 负责人: 近津 大地
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771121/
• 关键词: BMP-2; プロスタグランジンE_2; COX-2; 骨代謝; 骨形成; 再生医療; 異所性骨化; サイトカイン

本研究は、近い将来臨床応用が期待されるbone morphogenetic protein(BMP)-2の骨形成メカニズムが、プロスタグランジンE_2の合成酵素であるcyclooxygenase(COX)-2を介することによって促進されていることを検討した。今回、我々はvivoで投与したBMP-2の骨髄間葉系細胞へ与える影響を調べた。rhBMP-2(10μl,125ng)を1日4回3日間、8週令雌のCOX-2欠損(-/-)マウスと野生型(+/+手)マウスの頭蓋冠骨膜上に注射し、その2週間後採血を行ったところクレアチニン、カルシウム、リンは、+/+マウス、-/-マウス、BMP-2投与、vehicle投与、いずれの群にも差はなかった。同時に大腿骨から骨髄細胞を採取してCOX-2のRNAレベルの発現を調べたところ、BMP-2投与群では有意に促進されていた。各群の細胞をBMP-2非存在下で2週間培養したところ、+/+、BMP-2群はvehicle群と比べて有意に培養上清中のPGE2濃度が上がっており、かつALP活性、ALP染色とも促進効果が認められた。一方、-/-群ではPGE2濃度、ALP活性、ALP染色とも全く影響がなかった。また、+/+、BMP-2群ではオステオカルシンのRNAレベルでの発現が強く誘導されていた。骨の再生医療の領域においてBMP-2の臨床的有用性は大きい。本研究から、その効果発現にCOX-2は極めて重要な役割を演じていることが示唆された。

这项研究是由骨形态发生蛋白（BMP）-2的骨形成机制促进的，预计将在不久的将来通过环氧酶（Cox）-2（前列腺素E_2的合成酶）进行临床应用。这次，我们检查了在体内给药的BMP-2骨髓细胞的作用。将RHBMP-2（10μL，125 ng）注入小鼠的头骨（+/++（+/+）鼠标（+/+）小鼠（+/++）（+/++）（为期8周） - / - ）小鼠（+/+）小鼠。和车辆。同时，从股骨中收集了骨髓细胞并检查COX-2的RNA水平的表达，在BMP-2给药组中显着促进了骨髓细胞。当每组的细胞在BMP-2不存在的情况下培养2周时，+/+，BMP-2组在培养和ALP活性和ALP活性的中间显着增加。 ALP染色和促进效应被认可。另一方面，在 - / - 组中，它对PGE2浓度，ALP活性和ALP染色没有影响。同样，在+/+，BMP-2组中，强烈诱导骨蛋白在RNA水平上的表达。 BMP-2在骨再生医学领域具有很大的临床实用性。这项研究表明，COX-2在其作用的影响中起着非常重要的作用。

项目成果

近津大地: "Bone Morphogenetic Protein 2 Induces Cyclo-oxygerase 2 in Osteoblasts via a Cbfal Bluding Site : Role in Effects of Bone Marphogenetic Protein 2 in Vitro and In Vivo"Journal of Bone and Mineral Research. 17・8. 1430-1440 (2002)

Daichi Chikazu：“骨形态发生蛋白 2 通过 Cbfal 融合位点在成骨细胞中诱导环氧化酶 2：骨形态发生蛋白 2 在体外和体内的作用”《骨与矿物质研究杂志》17・8。 2002）