官能基交換型新規不斉合成反応の開発研究

基于官能团交换的新型不对称合成反应的研究与开发

基本信息

批准号：
07672301
负责人：
西出喜代治
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.Meerwein-Ponndorf-Verley(MPV)還元は古い反応であるがガルボニル基の重要な還元反応の一つである。しかしながらキラルアルコールを不斉源として用いた不斉MPV反応の鏡像体過剰率は20%以下であることが報告され、高選択的な不斉還元反応は実現されていなかった。高選択的不斉MPV反応を実現するためには遷移状態においてキラルアルミニウムアルコキシドとカルボニル化合物との間にキレーション構造の立体配座を固定することが重要であると考え、基質を固定するフッカーの役割を担う官能基としてメルカプト基をキラルアルコールに導入することを計画し種々検討した。(S)-カンファースルホン酸から誘導した光学活性メルカプトアルコールとα,β-不飽和カルボニル化合物をルイス酸(ジメチルアルミニウムクイロリド)を用いて反応させたところ、新しい高選択的不斉Tandem Michael-MPV反応を開発することができた。反応基質としては脂肪族、芳香族どちらの置換基を有するα,β-不飽和ケトンにおいても反応は良好に進行し(収率73-90%)、後述する還元的脱硫反応を行うことにより96-99%eeの高いエナンチオ選択性で光学活性二級アルコールを得ることができた(論文投稿準備中)。2.還元的脱硫反応にはラネ-ニッケルが一般的に用いられているが二級アルコールをラセミ化することが知られている。この事実は有機イオウ化合物を用いる不斉合成において大きな問題点となっている。そこで、水素源として次亜リン酸ナトリウム-酢酸緩衝液を用いてラネ-ニッケルを反応させる反応剤が脱硫反応において二級アルコールのラセミ化を完全に防止できることを見いだした。(Tetrahedron Letters印刷中)。3.光学活性メルカプトアルコールを用いた光学活性モノチオアセタールの新反応剤AgNO_2-I_2系による光学活性α-ヒドロキシアルデヒドの合成を行った(Heterocycles投稿中)。

1。Meerwein-Ponndorf-Verley（MPV）还原是一种古老的反应，但这是Garbonyl群体的重要还原反应之一。然而，据报道，使用手性酒精作为不对称源的不对称MPV反应的覆盖层为20％或更少，并且没有实现选择性的不对称还原反应。为了实现高选择性的不对称MPV反应，固定手性铝氧化铝和羰基化合物的三维连接在过渡态，以及固定我们计划固定底物的作用将Mercaput群体介绍给手性酒精，作为扮演角色的感性群体。（S） - excaportocot醇和β-未饱和的羰基化合物，使用刘易斯酸（二甲基二甲基quiroride）引导，新的高选择的Tandem Michael- I能够发展出MPV反应。至于反应底物，反应在α，β-不饱和酮中良好进展，该酮具有脂肪或芳族取代基（产率73-90％），稍后所描述的还原的还原为96。-99％EE的高度EE高。选择要获得光活性第二级酒精（准备发布论文）。 2。Rane-Nickel通常用于减少损害反应，但已知将其属于二等酒精。这个事实是使用有机IDE化合物的不对称合成的主要问题。因此，我们发现一种反应泳道尼克尔对使用次氯化钠 - 乙酸钠易侵入溶液作为氢源反应的反应剂可以完全防止抑制反应中二等酒精的乳液。（打印四面体字母）。 3。光学活性使用光学活性单一含量新反应剂Agno_2-i_2系统复合光学活性α-羟基甲醛（在杂环中）。