メサンジウム細胞と細胞外基質の接着による情報伝達とその腎炎進展への意義の解明

阐明系膜细胞与细胞外基质之间粘附的信息传递及其在肾炎进展中的意义

• 批准号: 06671131
• 负责人: 野島 美久
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671131/
• 关键词: 細胞外マトリクス; 細胞接着; インテグリン; メサンジウム細胞; MAPキナーゼ; 接着斑キナーゼ; ループス腎炎

多くの進行性糸球体腎炎の共通病理組織像は、細胞外マトリクス(ECM)の過剰沈着とそれに引き続く糸球体の硬化であろう.これらのECMは糸球体細胞から分泌される一方、その細胞表面受容体であるインテグリンを介して糸球体細胞に働きかけ、糸球体炎の持続や硬化の進展にさらに寄与することが予想される.近年、インテグリンを介したECMの細胞接着により様々な情報伝達経路が活性化されることが明らかにされつつある.そこで本研究では、インテグリンを介した細胞接着の情報伝達機構を培養細胞を用いたin vitroの系で解析するとともに、腎炎糸球体においてこれらの情報伝達経路がいかなる動態にあるかを、腎炎モデル動物を用いたin vivoの系で解析し、腎炎の進行における細胞接着依存性の情報伝達機構の関与とその意義を明らかにすることを目的とした.その結果,本年度では以下のことを明らかにし得た.即ち、1)培養メサンジウム細胞や線維芽細胞のECMへの接着によりMAPキナーゼの活性化が誘導されること(J Biol Chem 1995;270;269-273)、及び、2)ループス腎炎を自然発症する1prマウスの腎糸球体では、接着斑キナーゼpp125FAK(FAK)の発現とそのチロシンリン酸化がコントロールマウスに比較して著しく亢進していること(1994年、日本臨床免疫学会総会にて発表)、が明らかにされた.MAPキナーゼは接着依存性の情報伝達系でFAKの下流に位置すると考えられ、細胞の増殖や分化に重要な役割を果すセリンスレオニンキナーゼである.従って、1prマウスの糸球体に認められたFAKの活性化は、その下流の情報伝達経路を介して、糸球体細胞の増殖や形質転換へと結びつき、ループス腎炎の進展に寄与していることが予想された.

许多高级幽灵肾炎图像可能是细胞外基质（ECM）的过度沉积，并且这些ECM的持续性是从肾小球上分泌的。 ，并将进一步促进肾小球炎的进展和近年来，通过ECM进行的各种信息传输路线具有各种信息传输路线。通过使用培养细胞的体外系统分析细胞粘附的机理，这些信息在肾小球肾小球中的传播是分析使用肾炎模型的体内系统中哪种动态为了阐明与肾炎进展的细胞粘附依赖性信息传递机制的参与和重要性。金属梅甘脉细胞和成纤维细胞（J Biol Chem 1995; 270; 269; 269）和2）在1PR小鼠肾球形体中与1994年的对照小鼠相比，其酪氨酸蛋白氧化显着增强。传输系统在细胞生长和分化中起重要作用。循环肾炎的进展已预计将有助于。

项目成果

森野憲胤: "Matrix/Integrin Interaction Activates the Mitagen-activated Protein Kinase,p44^<erk-1> and p42^<erk-2>" The Journal of Biological Chemistry. 270. 269-273 (1995)

Noritane Morino：“基质/整合素相互作用激活丝裂原活化蛋白激酶，p44^<erk-1> 和 p42^<erk-2>”《生物化学杂志》270. 269-273 (1995)。