細胞接着の情報伝達機構と腎炎糸球体局所におけるその活性化に関する研究

局部肾炎肾小球细胞粘附及其激活的信息传递机制研究

• 批准号: 07671237
• 负责人: 野島 美久
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671237/
• 关键词: インテグリン; 細胞外基質蛋白; 情報伝達; ループス腎炎

本研究では、細胞外基質蛋白がその細胞表面受容体であるインテグリンとの結合を介して細胞の増殖や分化を制御する生理活性物質であるとの観点より、1)糸球体上皮細胞やメサンジウム細胞を用いたin vitroの培養系で、細胞外基質蛋白との結合により活性化される情報伝達経路を明らかにし、これを基盤として、2)腎炎糸球体においてこれらの経路がいかなる動態にあるかを、ループス腎炎のモデルであるlprマウスを用いたin vivoの系で解析することを目的とした。我々の得た知見は以下の通りである。1)インテグリンを介した細胞接着の刺激によりMAPキナーゼの活性化が誘導される(森野ら、J.Biol.Chem.270:269-273,1995)。2)同様の刺激により新規情報伝達分子であるp130Casのチロシンリン酸化が亢進する(野島ら、J.Biol.Chem.270:15398-15402、1995)。接着刺激によりリン酸化されたp130Casはアダプター分子であるc-Crkと結合してMAPキナーゼの上流として機能する可能性がある。(浜崎、野島ら、論文投稿中)lpr腎炎の糸球体では上皮細胞に発現される接着斑キナーゼp125FAKの発現とチロシンリン酸化が亢進している(野島、Annual Review腎臓、72-77、1995)。以上の事実より、細胞外基質とインテグリンの結合により細胞内の情報伝達系が活性化されること、また活動性腎炎の糸球体局所ではこれらの情報伝達経路の活性化が生じており、腎炎の進展に寄与していることが推定された。

在本研究中，我们重点关注1）肾小球上皮细胞和系膜细胞，从细胞外基质蛋白是生理活性物质的角度来看，它通过与其细胞表面受体整合素结合来控制细胞增殖和分化。在体外培养系统中，我们阐明了通过与细胞外基质蛋白结合而激活的信息转导途径，并基于此，2）我们研究了肾炎肾小球中这些途径的动态。使用lpr小鼠模型的vivo系统。我们得到的结果如下。 1)MAP激酶激活是由整联蛋白介导的细胞粘附刺激诱导的(Morino等人，J.Biol.Chem.270：269-273，1995)。 2)类似的刺激增强了p130Cas（一种新型信号分子）的酪氨酸磷酸化（Nojima等人，J. Biol. Chem. 270:15398-15402, 1995）。 p130Cas 可能通过粘附刺激而磷酸化，与接头分子 c-Crk 结合并作为 MAP 激酶的上游成员发挥作用。 (Hamasaki，Nojima等人，论文进行中)LPR肾炎的肾小球中上皮细胞中表达的粘着斑激酶p125FAK的表达和酪氨酸磷酸化增加(Nojima，Annual Review Kidney，72-77，1995)。从以上事实可知，细胞内信号转导系统通过细胞外基质和整联蛋白的结合而被激活，并且这些信号转导途径在活动性肾炎的肾小球中被局部激活，这有助于进展。

项目成果

森野 憲胤他: "Matnxl Iategrin iateraction activates the mutogen-activated protein kinase p44^<erk-1> and p42^<erk-2>" Jourmal of Biological chemistry. 270. 269-272 (1995)

Noritane Morino 等人：“Matnxl Iategrin 相互作用激活诱变激活蛋白激酶 p44^<erk-1> 和 p42^<erk-2>”生物化学杂志 270. 269-272 (1995)。

野島 美久: "ループス腎炎と接着分子-インテグリンの細胞生物学の進歩を基礎として-" Anuual Review 腎臓1995. 72-77 (1995)

Miku Nojima：“狼疮性肾炎和粘附分子 - 基于整合素细胞生物学的进展 -”Annual Review Kidney 1995. 72-77 (1995)

野島 美久他: "Integrin-mediated cell adhesim promofes tyrosine phosphorylation of p130^<Cas>,a Src homology 3-cantaining molicult having multiyb Sre-komology 2-binding motifs" Journol of Biological chemistry. 270. 15398-15402 (1995)

Miku Nojima 等人：“整合素介导的细胞粘附促进 p130^<Cas> 的酪氨酸磷酸化，p130^<Cas> 是一种含有 Sre-komology 2 结合基序的 Src 同源分子”，《生物化学杂志》270。15398-15402（ 1995)