下行性抑制系による脊髄痛覚伝達ニューロンの抑制機序

下行抑制系统对脊髓疼痛传导神经元的抑制机制

• 批准号: 05680728
• 负责人: 吉村 恵
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680728/
• 关键词: ノルアドレナリン; セロトニン; 痛覚; 脊髄後角; 膠様質; パッチクランプ; 脊髄スライス; スライスパッチ

成熟ラット脊髄横断スライスに後根を付した標本を作製し、ブラインドパッチクランプ法を用いてセロトニンおよびノルアドレナリンの後角膠様質細胞に対する作用を調べた。ノルアドレナリン(10〜60muM)は30%の細胞に外向き電流を、30%の細胞に内向き電流を誘起した。40%の細胞においてノルアドレナリンは自発性興奮性微小シナプス電流(mEPSC)の頻度を減少した。この作用はalpha_2受容体作動薬のクロニジンによっても誘起され、またalpha_2受容体拮抗薬で抑制されたことから、alpha_2受容体を介するものと考えられた。次に微小抑制性シナプス電流(mIPSC)に対する作用を調べた。ノルアドレナリンとフェニレフリンはmIPSCの頻度を著明に増大させ、この作用はプラゾシンによって抑制されたことからalpha_1受容体を介するものと考えられた。セロトニンは30%の細胞に外向き電流を、10%の細胞に内向き電流を誘起した。5-HT_1A受容体作動薬である8-OH-DPATはセロトニン同様の外向き電流を発生した。一方、内向き電流は5-HT_2受容体拮抗薬のケタンセリンによって抑制された。約20%の細胞において、セロトニンはmEPSCの頻度を減少させたが、他の20%の細胞においてはmEPSCの頻度を増大させた。mIPSCに対しては著明な変化を示さなかった。以上の結果より、ノルアドレナリンは膠様質細胞に対して興奮作用、抑制作用の両方を示したが、シナプス前作用ではmEPSCを抑制しmIPSCを増大させたことから痛覚伝達に対し抑制的に働いていることが示唆された。またセロトニンの作用は膠様質細胞に対して興奮性および抑制性の作用を示し、シナプス前にも促進的および抑制的作用を示すなど一定した傾向がみられなかった。おそらく個々の細胞に対し異なる作用を有するものと考えられる。以上の結果は米国神経科学学会および阪大国際シンポジウムにおいて発表した。

制备成年大鼠脊髓带背根的横切片，采用盲膜片钳法研究5-羟色胺和去甲肾上腺素对背角胶质细胞的影响。去甲肾上腺素 (10-60 muM) 在 30% 的细胞中诱导外向电流，在 30% 的细胞中诱导内向电流。去甲肾上腺素降低了 40% 细胞自发兴奋性微突触电流 (mEPSC) 的频率。这种效应也是由可乐定（一种 α_2 受体激动剂）诱导的，并被 α_2 受体拮抗剂抑制，表明它是由 α_2 受体介导的。接下来，我们研究了它对微小抑制性突触电流（mIPSC）的影响。去甲肾上腺素和去氧肾上腺素显着增加 mIPSC 的频率，而这种作用被哌唑嗪抑制，表明它是由 alpha_1 受体介导的。血清素在 30% 的细胞中诱导外向电流，在 10% 的细胞中诱导内向电流。 8-OH-DPAT 是一种 5-HT_1A 受体激动剂，可产生类似于血清素的外向电流。另一方面，内向电流被5-HT_2受体拮抗剂酮色林抑制。在大约 20% 的细胞中，血清素降低了 mEPSC 频率，但在另外 20% 的细胞中，它增加了 mEPSC 频率。 mIPSC 中未观察到显着变化。从以上结果可知，去甲肾上腺素对神经胶质细胞显示出兴奋性和抑制性作用，但其突触前作用抑制了mEPSC并增加了mIPSC，表明其对疼痛传递具有抑制作用。此外，血清素的作用对神经胶质细胞表现出兴奋和抑制作用，对突触前细胞表现出促进和抑制作用，表现出不一致的趋势。它们可能对单个细胞有不同的影响。上述结果在美国神经科学协会和大阪大学国际研讨会上发表。

项目成果

Megumu Yoshimura: "Primary afferent-evoked slow EPSPs and responses to substance P of dorsal horn neurons in the adult rat spinal cord slices." Regulatory peptides. 46. 407-409 (1993)

Megumu Yoshimura：“初级传入诱发的慢 EPSP 以及成年大鼠脊髓切片中背角神经元对 P 物质的反应。”

Hiroe Inokuchi: "Tachykinins depress a calcium-dependent potassium conductance in sympathetic preganglionic neurons." Regulatory Peptides. 46. 367-369 (1993)

Hiroe Inokuchi：“速激肽可抑制交感神经节前神经元中钙依赖性钾电导。”

Megumu Yoshimura: "Primary afferent evoked glycine-and GABA-mediated IPSPs in substantia gelatinosa neurones in the rat spinal cord in vitro." Journal of Physiology. in press.

Megumu Yoshimura：“初级传入神经在体外大鼠脊髓的胶质质神经元中诱发甘氨酸和 GABA 介导的 IPSP。”

吉村,恵: "成熟ラット脊髄スライス標本を用いた脊髄後角における痛覚伝達機序の解析" 日本疼痛学会雑誌(Pain Research). 8. 71-80 (1993)

Megumi Yoshimura：“使用成年大鼠脊髓切片制剂分析脊髓背角的疼痛传递机制”日本疼痛研究学会杂志（疼痛研究）8. 71-80（1993）。

Hiroshi Baba: "Synaptic responses of substantia gelatinosa neurones to dorsal column stimulation in rat spinal cord in vitro." Journal of Physiology. in press.

Hiroshi Baba：“体外大鼠脊髓中胶质质神经元对背柱刺激的突触反应。”